Исследование PROpel продемонстрировало статистически значимое преимущество в выживаемости без прогрессирования заболевания при применении олапариба в сочетании с абиратероном по сравнению с плацебо в сочетании с абиратероном в условиях первой линии лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ) независимо от статуса мутации гомологичной рекомбинации.
Цель исследования
Дополнительный анализ безопасности комбинации олапариба с абиратероном в исследовании PROpel для улучшения клинического понимания профилей нежелательных явлений (НЯ).
Дизайн, обстановка и участники
Рандомизированное (1:1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование проводилось в 126 центрах в 17 странах (октябрь 2018 г. – январь 2020 г.). В исследовании приняли участие больные с впервые выявленным мКРРПЖ. Пациенты получали Олапариб (300 мг два раза в день) или плацебо с абиратероном (1000 мг один раз в день) плюс преднизон/преднизолон (5 мг два раза в день). Крайней датой сбора данных было 30 июля 2021 года. Безопасность оценивалась по отчетам о нежелательных явлениях (Общие терминологические критерии для нежелательных явлений, версия 4.03) и анализировалась описательно.
Результаты и ограничения
Наиболее распространенными НЯ (всех степеней) в группе олапариба и в группе плацебо были анемия (46,0% против 16,4%), тошнота (28,1% против 12,6%) и усталость (27,9% против 18,9%). Анемия степени ≥3 наблюдалась у 15,1% против 3,3% пациентов в группе олапариба и в группе плацебо соответственно. Частота наиболее распространенных НЯ для олапариба достигала пика рано, в течение 2 месяцев, и обычно контролировалась путем изменения дозы или в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи. В целом, 13,8% против 7,8% пациентов прекратили лечение в группе олапариба и в группе плацебо соответственно из-за НЯ; 3,8% против 0,8% пациентов прекратили лечение из-за анемии. В группе олапариба наблюдалось больше случаев венозной тромбоэмболии (любой степени, 7,3%; степень ≥3, 6,8%), чем в группе плацебо (любой степени, 3,3%; степень ≥3, 2,0%), наиболее часто наблюдалась тромбоэмболия легочной артерии (6,5% против 1,8% для группы олапариба и группы плацебо соответственно).
Частота и тяжесть НЯ (всех степеней) у ≥10% пациентов в группе Олапариба плюс Абиратерон по сравнению с группой плацебо плюс абиратерон, включая все гематологические AEs (все пациенты). Анемия — это групповой термин, состоящий из анемии, макроцитарной анемии, снижения уровня гемоглобина и снижения количества эритроцитов. Нейтропения — это групповой термин, состоящий из фебрильной нейтропении, нейтропении и снижения количества нейтрофилов. Тромбоцитопения — это групповой термин, состоящий из снижения количества тромбоцитов и тромбоцитопении.
Время до наступления первого события и продолжительность НЯ (всех степеней), которые, как известно, связаны с монотерапией олапарибом и монотерапией абиратероном.
Выводы
Комбинация Олапариба и абиратерона имеет управляемый и предсказуемый профиль безопасности.