Неоадъювантная цисплатинсодержащая химиотерапия перед радикальной цистэктомией является стандартом лечения пациентов с локализованным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (миРМП). Однако цисплатин может быть противопоказан значительной части пациентов. В одногрупповых исследованиях неоадъювантной иммунотерапии фазы 2 сообщалось об многообещающей частоте ответа опухоли, но интерпретация ограничена из-за отсутствия группы сравнения.
Цель
Сравнить показатели снижения патологической стадии и общую выживаемость (ОВ) в группах пациентов, получающими неоадъювантную иммунотерапию (НАИТ), неоадъювантную полихимиотерапию (НАПХТ) или не получающими неоадъювантную терапию (НПАТ).
Статистический анализ
Авторы исследования выявили 18 483 пациента, у которых был диагностирован клинически локализованный миРМП, которым была выполнена радикальная цистэктомия в период с 2014 по 2019 год. Для создания трех демографически схожих когорт одинакового размера, стратифицированных по получению неоадъювантной терапии использовалось сопоставление показателей склонности ближайших соседей (Nearest-neighbor propensity-score). Логистическую регрессию использовали Для изучения связи полученного лечения с патологическим снижением стадии до pT0N0 и pT < 2N0 использовали логистическую регрессию. Регрессию пропорциональных рисков Кокса использовали для оценки связи полученного лечения с общей выживаемостью.
Результаты и ограничения
Сопоставление показателей склонности позволило получить три когорты одинакового размера без существенных различий в исходных характеристиках (n = 840). В группе НАИТ показатель уровня снижения патологической стадии до pT0N0 был сопоставим с группой НАПХТ и был значительно выше, чем в группе НПАТ (НПАТ 6,7% против НАПХТ 26,4%, отношение шансов (ОШ) 5,0, 95% доверительный интервал [ДИ] 2,9–8,3; НАИТ 22,5). %, ОШ 4,0, 95% ДИ 2,4–7,1). В группе НАИТ показатель ОВ был выше, чем в группе НПАТ и сопоставим с группой НАПХТ (НАПХТ: отношение рисков (ОР) 0,62, 95% ДИ 0,42–0,92; НАИТ: ОР 0,68, 95% ДИ 0,46–0,97, с НПАТ в качестве эталона). Основным ограничением является систематическая ошибка отбора, обусловленная клиническими показаниями.
Диаграмма Сэнки, показывающая патологические исходы для пациентов в каждой группе лечения в подобранной когорте ( n = 840).
Выводы
Неоадъювантная иммунотерапия является многообещающей альтернативой НАПХТ для пациентов с клинически локализованным миРМП, о чем свидетельствуют аналогичные показатели патологического снижения стадии и преимущества ОВ по сравнению с группой пациентов, которым не проводилась адъювантная терапия. Для оценки эффективности НАИТ в сравнении с НАПХТ должны быть проведены клинические исследования 3 фазы.