Немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря высокого риска (НМИРМЖ) лечится бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ), но часто возникают рецидивы. Улучшение результатов лечения пациентов требует лучшего понимания связи между резистентностью к БЦЖ и изменениями геномного драйвера.
Цель
Подтвердить прогностическое влияние общих геномных изменений в перед началом лечения НМИРМЖ и определить соматические изменения, присутствующие при рецидивах после БЦЖ.
Дизайн исследования
В исследовании приняли участие 90 пациентов с НМИРМЖ, ранее не получавших БЦЖ. Были получены образцы опухолевой ткани и определены исходы лечения, начавших монотерапию БЦЖ . Образца ткани после введения БЦЖ были получены у 34 пациентов. Все ткани подверглись целевому секвенированию опухоли и соответствовали норме. Связь между клиническими исходами и геномикой определяли с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса .
Результаты и ограничения
Из пациентов у 58% не было рецидивов на момент окончания сбора данных, у 24% был рецидив НМИРМЖ, а у 18% наблюдалось мышечно-инвазивное прогрессирование. Риск рецидива был связан с мутацией ARID1A (отношение рисков [ОР] = 2,00; p = 0,04) и амплификацией CCNE1 (ОР = 2,61; p = 0,02). Опухоли до и после БЦЖ имеют общие изменения драйвера ствола, с особенно консервативными мутациями в TERT и генах ремоделирования хроматина. Однако сдвиги в соматических профилях были обычными и клинически значимыми изменениями в FGFR3 , PIK3CA , TSC1 и TP53 были изменчивы во времени, несмотря на явную клональную распространенность в какой-то момент времени. Ограничения включают сложность определения относительного влияния терапии БЦЖ по сравнению с хирургическим вмешательством на геномику при рецидиве и предвзятости биопсии.
Выводы
Соматическая гипермутация и изменения в генах CCNE1 и ARID1A должны быть включены в будущие прогностические модели, прогнозирующие результаты НМИРМЖ БЦЖ. Изменения в геномике опухоли с течением времени подчеркивают важность недавней биопсии при рассмотрении таргетной терапии и позволяют предположить, что рецидив после БЦЖ связан с персистирующими и эволюционирующими популяциями предшественников.