Цель исследования
До недавнего времени стандартной терапией первой линии при распространенном уротелиальном раке (УР) была комбинированная химиотерапия на основе препаратов платины с последующей поддерживающей терапией авелумабом у пациентов без прогрессирования заболевания (ПЗ). Для пациентов с распространенным УР, у которых наблюдается ПЗ или рецидив, стандартом лечения является монотерапия пембролизумабом, основанная на исследовании 3 фазы KEYNOTE-045. В данном ретроспективном анализе исследования KEYNOTE-045 была оценена эффективность пембролизумаба по сравнению с химиотерапией по наилучшему ответу на предшествующую химиотерапию на основе препаратов платины.
Методы
Пациенты с распространенным язвенным колитом, у которых наблюдалось прогрессирование или рецидив после первой линии химиотерапии на основе платины, были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо пембролизумаба 200 мг каждые 3 недели (Q3W) в течение ≤2 лет, либо химиотерапии по выбору исследователя (паклитаксел [175 мг/м² ] , доцетаксел [75 мг/ м² ] или винфлунин [320 мг/м² ] , каждый Q3W). Конечными точками были общая выживаемость (ОВ) с момента начала последнего лечения до летального исхода, частота объективного ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ПО) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 с даты первого ответа.
Основные выводы и ограничения
Объективный ответ на пембролизумаб наблюдался во всех группах с точки зрения предшествующего ответа на химиотерапию первой линии на основе платины. Медиана ОВ, ЧОО и медиана продолжительности лечения были выше в группе применения пембролизумаба, чем в группе химиотерапии во всех подгруппах. Пациенты с ПЗ, у которых наилучший ответ на предшествующую химиотерапию на основе платины, имели самые худшие результаты общей выживаемости. Ограничением исследования, по мнению авторов, является отсутствие формальной проверки гипотез.
Оценка общей выживаемости по методу Каплана-Майера с момента начала последнего введения платиносодержащей химиотерапии для (A) популяции пациентов, намеренных лечиться, и пациентов с (B) полным ответом/частичным ответом, (C) стабилизацией заболевания или (D) хронической болезнью как наилучшим ответом на предшествующую химиотерапию на основе платины.
Оценка общей выживаемости по методу Каплана-Майера с момента начала последнего введения платиносодержащей химиотерапии для (A) полным ответом/частичным ответом/стабилизация заболевания или (B) Прогрессирование заболевания в качестве наилучшего ответа на предшествующую химиотерапию на основе цисплатина.
Оценка общей выживаемости по методу Каплана-Майера с момента начала последнего введения платиносодержащей химиотерапии для (A) полным ответом/частичным ответом/стабилизация заболевания или (B) Прогрессирование заболевания в качестве наилучшего ответа на предшествующую химиотерапию на основе цисплатина.
Выводы и клинические последствия
По сравнению с химиотерапией, наблюдалось увеличение общей выживаемости и стойкий ответ на пембролизумаб во второй линии независимо от ответа на предшествующую химиотерапию на основе платины Эти данные подтверждают целесообразность использования пембролизумаба в качестве терапии второй линии при распространенном язвенном колите.