Метастаз-направленная терапия стереотаксической лучевой терапией (SBRT) показала улучшение клинических результатов при олигометастатическом раке предстательной железы. Целью исследования было оценить выживаемость без клинического погрессирования при использовании комбинации краткосрочной андрогенной депривационной терапии (АДТ) с SBRT на все олигометастатические участки по сравнению с SBRT в монорежиме у мужчин с метахронным олигорецидивирующим гормоночувствительным раком предстательной железы гчРПЖ.
Сравнение эффективности комбинации АДТ + SBRT с монотерапией SBRT при гормоночувствительном олигометастатическом рецидивном РПЖ - рандомизированное открытое клиническое исследование фазы 2 (RADIOSA)
Сравнение эффективности комбинации АДТ + SBRT с монотерапией SBRT при гормоночувствительном олигометастатическом рецидивном РПЖ - рандомизированное открытое клиническое исследование фазы 2 (RADIOSA)
Методы
Исследование RADIOSA было одноцентровым, рандомизированным, открытым, контролируемым исследованием фазы 2, проведенным в Европейском институте онкологии (IRCCS), Милан, Италия. Ключевыми критериями отбора были гистологически подтвержденный первоначальный диагноз аденокарциномы предстательной железы, биохимическое прогрессирование после радикального местного лечения простаты, наличие не более 3 метастазов в лимфоузлах таза, в забрюшинных лимфоузлах, в костях; статус ECOG 0–1 и возраст >18 лет. Участники были стратифицированы в соответствии со временем удвоения простатического специфического антигена (ПСА) (≤3 против >3 месяцев), локализацией метастазов (узел против кости) и диагностической визуализацией (ПЭТ/КТ против МРТ) и были случайным образом распределены (1:1) с использованием сгенерированного компьютером случайного числа для монотерапии SBRT или SBRT + АДТ в течение 6 месяцев. Суммарная очаговая доза (СОД) для SBRT составила 30 Гр в трех фракциях через день (эквивалентная доза в фракциях по 2 Гр составляла 98,6 Гр, учитывая соотношение α/β 1,5 Гр и биологически эффективную дозу >100 Гр) или эквивалентные схемы в зависимости от локализации поражения. Пациенты в группе SBRT + АДТ получали в течение 6 месяцев аналоги лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона с началом терапии за 1 неделю до начала SBRT. Назначенное лечение не скрывалось. Первичным критерием результата была клиническая выживаемость без прогрессирования. Все анализы следовали модифицированному принципу «intention-to-treat», включающему всех пациентов, назначенных в группу лечения, у которых имелись доступные данные.
Результаты
В итоговый анализ вошли 51 пациент в группе SBRT + АДТ и 51 пациент в группе SBRT. Медианный возраст при включении в исследование составил 70 лет (межквартильный размах 65–75); данные о расе и этнической принадлежности не собирались. Медиана наблюдения составила 31 месяц (межквартильный размах 16–36) для обеих групп медиана выживаемости без клинического прогрессирования составила 15,1 месяца (95% ДИ 12,4–22,8) для группы SBRT против 32,2 месяцев (22,4 – не достигнуто) для группы SBRT с АДТ (коэффициент риска 0,43 [95% ДИ 0,26–0,72], p=0,0010]). Было зарегистрировано одно желудочно-кишечное нежелательное явление 1-й степени (группа SBRT) и одно мочеполовое нежелательное явление 3-й степени (стеноз левого мочеточника, группа SBRT + АДТ), при этом не наблюдалось поздней токсичности. Было зарегистрировано 22 нежелательных явления 1-й степени, связанных с АДТ, все из которых разрешились при последнем наблюдении. Смертей, связанных с лечением, зарегистрировано не было.
