Фон
Стандартным методом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря является радикальная цистэктомия в сочетании с неоадъювантной химиотерапией; однако примерно 50% пациентов не подходят для проведения неоадъювантной химиотерапии или отказываются от неё.
Неоадъювантная терапия пембролизумабом и сацитузумабом говитеканом продемонстрировала активность в режиме монотерапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.
Целью нашего исследования было оценить клиническую эффективность комбинации неоадъювантного сацитузумаба говитекана и пембролизумаба с последующей адъювантной терапией пембролизумабом в рамках органосохраняющего подхода.
Неоадъювантная терапия пембролизумабом и сацитузумабом говитеканом продемонстрировала активность в режиме монотерапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.
Целью нашего исследования было оценить клиническую эффективность комбинации неоадъювантного сацитузумаба говитекана и пембролизумаба с последующей адъювантной терапией пембролизумабом в рамках органосохраняющего подхода.
Методы
SURE-02 — это одногрупповое исследование II фазы, проведённое в клинике IRCCS San Raffaele (Милан, Италия).
В исследование включались пациенты:
Пациенты получали четыре цикла терапии:
каждые 3 недели.
После этого выполнялась радикальная цистэктомия либо повторная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (re-TURBT) — по решению мультидисциплинарного консилиума у пациентов, отказавшихся от цистэктомии.
После хирургического этапа пациенты получали 13 циклов адъювантного пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели.
Первичной конечной точкой была частота клинического полного ответа, определяемая как отсутствие признаков опухоли по данным визуализации и отсутствие жизнеспособной опухоли при re-TURBT у пациентов, не перенёсших радикальную цистэктомию.
Эффективность оценивалась у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу терапии и имевших исходную оценку (популяция intention-to-treat).
В исследование включались пациенты:
- в возрасте 18 лет и старше,
- со статусом по шкале ECOG 0–1,
- с впервые диагностированным гистологически подтверждённым мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (стадия cT2–T3bN0M0),
- непригодные для неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или отказавшиеся от неё,
- запланированные к радикальной цистэктомии.
Пациенты получали четыре цикла терапии:
- пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день,
- сацитузумаб говитекан 7,5 мг/кг внутривенно в 1-й и 8-й дни,
каждые 3 недели.
После этого выполнялась радикальная цистэктомия либо повторная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (re-TURBT) — по решению мультидисциплинарного консилиума у пациентов, отказавшихся от цистэктомии.
После хирургического этапа пациенты получали 13 циклов адъювантного пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели.
Первичной конечной точкой была частота клинического полного ответа, определяемая как отсутствие признаков опухоли по данным визуализации и отсутствие жизнеспособной опухоли при re-TURBT у пациентов, не перенёсших радикальную цистэктомию.
Эффективность оценивалась у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу терапии и имевших исходную оценку (популяция intention-to-treat).
Результаты
В период с 2 октября 2023 года по 26 февраля 2025 года были скринированы 63 пациента, из них 49 пациентов были включены в исследование, получили лечение и оценены по безопасности и эффективности.
Медианный возраст составил 66 лет (межквартильный размах 61–71);
8 пациентов (16%) — женщины, 41 (84%) — мужчины;
48 (98%) — европеоидной расы и 1 (2%) — афроамериканец.
У 33 пациентов (67%) стадия заболевания соответствовала cT2, у 21 (43%) была подтверждена вариативная гистология.
При медиане наблюдения 14 месяцев (IQR 8–18):
Нежелательные явления III степени, связанные с лечением, отмечены у 8 пациентов (16%), наиболее частым была диарея (у 4 пациентов, 8%).
Летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано.
Серьёзные нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 3 пациентов (6%):
у двух — буллёзный пемфигоид, у одного — колит.
Медианный возраст составил 66 лет (межквартильный размах 61–71);
8 пациентов (16%) — женщины, 41 (84%) — мужчины;
48 (98%) — европеоидной расы и 1 (2%) — афроамериканец.
У 33 пациентов (67%) стадия заболевания соответствовала cT2, у 21 (43%) была подтверждена вариативная гистология.
При медиане наблюдения 14 месяцев (IQR 8–18):
- у 19 пациентов (39%; 95% ДИ 25–54) достигнут клинический полный ответ;
- всем этим пациентам была выполнена повторная трансуретральная резекция (re-TURBT);
- все пациенты с клиническим полным ответом оставались без отдалённых метастазов;
- у двух пациентов развился внутрипузырный рецидив.
Нежелательные явления III степени, связанные с лечением, отмечены у 8 пациентов (16%), наиболее частым была диарея (у 4 пациентов, 8%).
Летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано.
Серьёзные нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 3 пациентов (6%):
у двух — буллёзный пемфигоид, у одного — колит.
(A) Диаграмма Санкея, иллюстрирующая распределение пациентов в зависимости от выполненного вида хирургического вмешательства и соответствующих исходов; ни один из пациентов, перенёсших отсроченную цистэктомию или у которых развился внутрипузырный рецидив, не получал дополнительную внепротокольную системную или внутрипузырную терапию.
(B) Диаграмма типа «swimmer plot», демонстрирующая ход лечения и исходы у каждого пациента, включённого в исследование SURE-02; пунктирная линия внутри столбцов обозначает проведение адъювантной терапии пембролизумабом.
(C) Кривая Каплана–Мейера безсобытийной выживаемости в популяции intention-to-treat из 49 пациентов, включённых в исследование; 95% доверительные интервалы представлены зелёной областью.
(D) Кривая Каплана–Мейера безсобытийной выживаемости в зависимости от достижения клинического полного ответа (пост-хок анализ). Крестиками обозначены цензурированные пациенты.
re-TURBT — повторная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря.
(B) Диаграмма типа «swimmer plot», демонстрирующая ход лечения и исходы у каждого пациента, включённого в исследование SURE-02; пунктирная линия внутри столбцов обозначает проведение адъювантной терапии пембролизумабом.
(C) Кривая Каплана–Мейера безсобытийной выживаемости в популяции intention-to-treat из 49 пациентов, включённых в исследование; 95% доверительные интервалы представлены зелёной областью.
(D) Кривая Каплана–Мейера безсобытийной выживаемости в зависимости от достижения клинического полного ответа (пост-хок анализ). Крестиками обозначены цензурированные пациенты.
re-TURBT — повторная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря.
Интерпретация
Периоперационное применение сацитузумаба говитекана в сочетании с пембролизумабом продемонстрировало обнадёживающую частоту клинического полного ответа, без развития нежелательных явлений IV степени и выше, что позволило сохранить мочевой пузырь и добиться устойчивой ремиссии примерно у 40% пациентов.