В рандомизированном двойном слепом исследовании 3 фазы KEYNOTE-921 (NCT03834506) оценивали эффективность и безопасность комбинации пембролизумаб + доцетаксел по сравнению с плацебо + доцетаксел у пациентов с мКРРПЖ, ранее получавших гормональную терапию препаратами нового поколения.
Для исследования были отобраны пациенты были ≥18 лет, у которых был диагностирован мКРРПЖ. Пациенты получали 1 гормональный препарат нового поколения ранее и имели статус эффективности ECOG 0 или 1. Участники были рандомизированы 1:1 для получения 200 мг пембролизумаба Q3W или плацебо в течение ≤35 циклов (~2 года) в комбинации с 75 мг/м 2 доцетаксела Q3W в течение ≤10 циклов и 5 мг преднизолона.
Первичными конечными точками были выживаемость без рентгенологического прогрессирования (rPFS) и общая выживаемость (ОВ). Ключевой вторичной конечной точкой было время до начала первой последующей противоопухолевой терапии (при первом промежуточном анализе). Безопасность была одной из вторичных конечных точек.
В период с 30 мая 2019 г. по 17 июня 2021 г. 1030 пациентов были рандомизированы для получения пембролизумаба + доцетаксела (n = 515) или плацебо + доцетаксела (n = 515). Среднее время от рандомизации до даты окончания сбора данных 20 июня 2022 г. при окончательном анализе составило 22,7 месяца (диапазон: 12,1–36,7). Исходные характеристики в целом были сбалансированы между группами, при этом примерно половина пациентов в каждой группе ранее получали абиратерон:
Пациенты в группе пембролизумаб + доцетаксел получили в среднем 12 (диапазон: 1–35) циклов пембролизумаба и 9 (диапазон: 1–12) циклов доцетаксела. Пациенты в группе плацебо + доцетаксел получили в среднем 12 (диапазон: 1–35) циклов плацебо и 9 (диапазон: 1–10) циклов доцетаксела. Первичные конечные точки rPFS (медиана 8,6 месяцев для пембролизумаба + доцетаксела против 8,3 месяцев для плацебо + доцетаксел; ОР 0,85, 95% ДИ 0,71–1,01):
и ОВ (медиана 19,6 месяцев против 19,0 месяцев; ОР 0,92, 95% ДИ 0,78-1,09) не были достигнуты:
Среднее время до первой последующей противоопухолевой терапии составило 10,7 месяца против 10,4 месяца соответственно (ОР 0,86, 95% ДИ 0,74-1,01):
Нежелательные явления, связанные с лечением, возникали у 94,6% (степень ≥3 у 43,2%) и 94,9% (степень ≥3 у 36,6%) пациентов, получавших пембролизумаб + доцетаксел по сравнению с плацебо + доцетаксел. Сообщалось о 2 случаях смерти, связанных с лечением пембролизумабом + доцетакселом, и о 7 случаях смерти, связанных с плацебо + доцетакселом. Иммуноопосредованные нежелательные явления и инфузионные реакции возникали у 23,3% (степень ≥3 у 6,2%) и 12,3% (степень ≥3 у 1,2%) пациентов, получавших пембролизумаб + доцетаксел по сравнению с плацебо + доцетаксел, чаще всего пневмонит (7,0% по сравнению с 3,1%) и гипотиреоз (6,4% по сравнению с 3,3%).
Выводы
- Добавление пембролизумаба к доцетакселу не приводило к значительному улучшению rPFS или общей выживаемости у пациентов с мКРРПЖ.
- В группе пембролизумаб + доцетаксел по сравнению с плацебо + доцетаксел не наблюдалось заметного увеличения числа нежелательных явлений, связанных с какой-либо причиной или связанных с лечением.
- В обеих группах исследования наблюдалась более длительная продолжительность лечения доцетакселом по сравнению с реальными отчетами.
- Окончательный анализ KEYNOTE-921 показывает данные первой фазы 3 для ингибитора PD-(L)1 + доцетаксел по сравнению с доцетакселом для мКРРПЖ. Эти результаты не меняют стандарт лечения пациентов с мКРРПЖ.
- Будущие исследования потребуются для определения стратегий отбора пациентов и комбинирования, чтобы максимизировать пользу антитела анти-PD-1 при раке предстательной железы.