Метастазно-направленная терапия (МНТ) у пациентов с метахронным гормонально-чувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ) продемонстрировала, что с помощью нее можно отсрочить начало системной терапии. На сегодняшний день нет убедительных данных, указывающих на пользу МНТ при кастрационно-резистентном раке предстательной железы (КРРПЖ). В многоцентровом рандомизированном исследовании фазы II авторы оценивали эффективность стереотаксической лучевой терапии (СТЛТ) у больных олигометастатическим КРРПЖ (омКРРПЖ).
Методы
Исследование PCS-9 изначально было разработано как адаптивное рандомизированное исследование фазы II/III, проводимое в 13 центрах Канады. Учитывая, что антиандрогены 2 поколения стали стандартом лечения при мКРРПЖ. Исследование было остановлено на уровне фазы II после того, как были набраны 100 пациентов с мКРРПЖ с ⩽ 5 метастатическими очагами. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1:1 на андрогенную депривационную терапию (АДТ) + энзалутамид (Enza) - группа 1 или АДТ + Enza + СТЛТ (на область метастатических очагов) - группа 2. Метастатические очаги определялись по данным КТ/МРТ/сканирование костей. Первичной конечной точкой была выживаемость без радиологического прогрессирования (рВБП), определяемая как радиологическая прогрессия или смерть от любой причины.
Результаты
Из 100 пациентов с омКРРПЖ 48 были рандомизированы в группу АДТ+Enza и 52 в группу АДТ+Enza+СТЛТ. Не было никакой разницы в характеристиках пациента или группе прогноза РПЖ. От одного до трех метастазов наблюдалось у 89,6% пациентов в группе 1 и 84,6% пациентов в группе 2, в то время как висцеральное поражение составило 2,1 и 5,8% соответственно. Медиана рВБП в группе СТЛТ была вдвое выше, чем в группе АДТ+Enza по отдельности. рВБП составила 4,6 года в группе СТЛТ и 2,3 года в группе АДТ+Enza, снижение риска на 50% (Отношение шансов (ОШ): 0,5 с 95% ДИ, 0,28-0,88; p=0,017). Аналогично, выживаемость без биохимического прогрессирования составила 4,5 года для группы СТЛТ и 2,6 года для группы АДТ+Enza, снижение риска на 44% (ОШ:0,56 95% ДИ, 0,31-0,99, p=0,0425). На момент проведения этого анализа наблюдалось снижение риска смерти на 27% при добавлении СТЛТ (ОР:0,73; 95% ДИ, 0,33-1,64, p=0,463), однако медиана общей выживаемости (ОВ) не была достигнута ни для одной из групп. Время до последующей терапии было значительно отсрочено при добавлении СТЛТ. Медианное время до последующей терапии составило 5,1 года для группы СТЛТ против 3,8 лет для группы АДТ+Enza,, снижение риска на 48% (ОШ:0,52; 95% ДИ, 0,27-0,047; p:0,047). Не было никакой разницы в нежелательных явлениях между группами, включая усталость, гипертонию и переломы. Только 4 пациента в группе СТЛТ сообщили о временном обострении боли в месте воздействия СТЛТ, а у одного пациента был острый бессимптомный пневмонит.
Выводы
Добавление СТЛТ на область метастатических очагов при омКРРПЖ значительно увеличивало рВБП, улучшило выживаемость без биохимического прогрессирования и отсрочило время до следующей линии терапии. Хотя данные об ОВ еще не изучены в полной мере, наблюдалось значимое снижение риска смерти. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что СТЛТ на область метастатических очагов полезна и должна рассматриваться у пациентов с олигометастатическим КРРПЖ.
