Камрелизумаб + наб-паклитаксел при распространённом уротелиальном раке после предшествующего лечения: результаты многоцентрового исследования II фазы

В журнале Cancer Communications опубликованы результаты многоцентрового исследования II фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность комбинации камрелизумаба (ингибитор PD-1) и наб-паклитаксела у пациентов с распространённым уротелиальным раком после прогрессирования на фоне первой линии терапии.

Несмотря на расширение возможностей системного лечения, включая иммунотерапию, прогноз у пациентов после неудачи первой линии остаётся ограниченным. Монотерапия ингибиторами контрольных точек обеспечивает ответы лишь у части больных, что определяет интерес к комбинированным схемам.

В исследование включено 60 пациентов с местнораспространённым или метастатическим уротелиальным раком. Все пациенты ранее получали как минимум одну линию системной терапии, включая препараты платины.

Обращает на себя внимание, что почти треть пациентов ранее уже получала иммунотерапию, что делает выборку клинически более «тяжёлой».

Схема лечения включала:

— камрелизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день

— наб-паклитаксел 125 мг/м² в 1-й и 8-й дни

— цикл 21 день

Терапия продолжалась до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

При медиане наблюдения 27,5 месяца:

— медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП): 4,66 месяца

— медиана общей выживаемости (ОВ): 15,7 месяца

В анализе пациентов, полностью завершивших лечение по протоколу:

— ВБП 6,45 месяца

— OВ 17,98 месяца

Объективный ответ отмечен у 37% пациентов:

— полный ответ — у 4 пациентов

— частичный ответ — у 16 пациентов

Контроль заболевания (ответ + стабилизация) достигнут у 68,5% пациентов.

Важно, что у части больных ответы носили длительный характер: более 12 месяцев — примерно у четверти пациентов, что имеет значение в контексте второй линии терапии.

Анализ выживаемости в общей выборке и в группе пациентов, завершивших лечение по протоколу.

(A) Кривая Каплана–Мейера выживаемости без прогрессирования в общей выборке.
(B) Кривая Каплана–Мейера общей выживаемости в общей выборке.
(C) Кривая Каплана–Мейера выживаемости без прогрессирования в группе пациентов, завершивших лечение по протоколу.
(D) Кривая Каплана–Мейера общей выживаемости в группе пациентов, завершивших лечение по протоколу.

CI — доверительный интервал; FAS — общая анализируемая выборка; NR — не достигнуто; общая выживаемость — время до смерти от любой причины; выживаемость без прогрессирования — время до прогрессирования заболевания или смерти; PPS — группа пациентов, завершивших лечение по протоколу.

Ответ опухоли у пациентов по оценке исследователей.

(A) «Водопадная» диаграмма, отражающая наилучшее процентное изменение суммарного диаметра целевых очагов по сравнению с исходным уровнем в соответствии с критериями RECIST v1.1. Уменьшение размеров опухоли отмечено у 77,78% (42/54) пациентов.
(B) «Плавающая» диаграмма (swimmer plot), демонстрирующая течение заболевания у каждого пациента от начала лечения до прогрессирования. Длина полосы соответствует времени от начала терапии до прогрессирования.

Ответ опухоли при каждом обследовании обозначен:
синий квадрат — полный ответ,
зелёный треугольник — частичный ответ,
красный круг — стабилизация заболевания,
красный крест — прогрессирование,
серая звезда — оценка невозможна.

Стрелка вправо указывает на продолжающееся лечение. Пунктирные вертикальные линии показывают, что у 27,78% (15/54) пациентов ответ сохранялся более 12 месяцев, а у 16,67% (9/54) — более 24 месяцев.

CR — полный ответ; PR — частичный ответ; SD — стабилизация заболевания; PD — прогрессирование; NE — оценка невозможна; RECIST v1.1 — критерии оценки ответа опухоли (версия 1.1).

Нежелательные явления зарегистрированы практически у всех пациентов:

— любые степени — 98%

— ≥3 степени — 51,7%

Наиболее частые:

— нейтропения и лейкопения

— анемия

— периферическая нейропатия

— алопеция

Иммуноопосредованные осложнения встречались редко, в том числе зарегистрирован один случай пневмонита.

В целом профиль токсичности соответствует ожидаемому для комбинации иммунотерапии и таксанов и расценивается как управляемый.

Проведён анализ потенциальных биомаркеров ответа на лечение.

Показано, что повышенные уровни IL-6, CD25 и IGFBP2 до начала терапии ассоциированы с худшими результатами лечения.

При этом экспрессия PD-L1 не продемонстрировала значимой прогностической ценности.

Полученные данные подтверждают, что комбинированный подход с использованием иммунотерапии и химиотерапии может обеспечивать дополнительный противоопухолевый эффект у пациентов с прогрессированием после стандартного лечения.

Важно, что активность сохраняется даже у пациентов, ранее получавших ингибиторы контрольных точек, что может расширять терапевтические возможности в данной группе.

— исследование без контрольной группы

— отсутствие прямого сравнения с другими режимами

— относительно небольшая выборка

— ограниченные данные по биомаркерам

Комбинация камрелизумаба и наб-паклитаксела демонстрирует клиническую активность при приемлемой токсичности у предлеченных пациентов с распространённым уротелиальным раком.

На данном этапе её можно рассматривать как потенциальную терапевтическую опцию, однако для определения места в стандартах лечения необходимы рандомизированные исследования III фазы.

<a href="https://spj.science.org/doi/10.34133/cancomm.0025">Подробнее</a>