Цель исследования
Существуют различные локорегиональные методы лечения при олигорецидивном раке предстательной железы, направленное на метастазы в тазовых лимфатических узлах, выявленных с помощью ПЭТ-КТ. Целью данного исследования работы было оценить, будет ли элективная лучевая терапия (ЛТ) на область тазовых лимфатических узлов (ЭЛТ) эффективнее метастаз-направленной терапии (МНТ).
Методы
PEACE V–STORM — это открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы, проведенное в 21 больнице в Австралии, Бельгии, Италии, Норвегии, Испании и Швейцарии. К участию допускались мужчины в возрасте 18 лет и старше, с общим статусом 0–1 по ВОЗ и гистологически подтвержденным первоначальным диагнозом аденокарциномы предстательной железы, с выявленным по данным ПЭТ-сканирования олигорецидивом в тазовых лимфатических узлах (до пяти лимфатических узлов) после радикального местного лечения. Пациенты были рандомизированы (1:1) в группы метастаз-направленной терапии (МНТ) или элективной лучевой терапии (ЭЛТ). Рандомизация проводилась онлайн методом минимизации с фактором рандомизации 0,80 и была стратифицирована по типу ПЭТ-трейсера (холин или простат-специфический мембранный антиген) и типу используемой МНТ (спасительная тазовая лимфаденэктомия(СТЛАЭ) или стереотаксическая абляционная лучевая терапия (САЛТ) или одновременная интегрированная буст-терапия). Информация о назначении лечения для участников и исследователей не скрывалась. Пациентам в группе МНТ была проведена СТЛАЭ или САЛТ (30 Гр тремя фракциями через день) с 6 месяцами андрогенной депривационной терапии. Пациенты в группе ЭЛТ получили дозу 45 Гр за 25 фракций на область таза с одновременным интегрированным усилением 65 Гр на ПЭТ-позитивные лимфоузлы или СТЛАЭ с 6 месяцами андрогенной депривационной терапии. Первичной конечной точкой была выживаемость без метастазирования (ВБМ), определяемая как время между рандомизацией и появлением отдаленных метастазов (любой M1) по данным ПЭТ-визуализации или смертью по любой причине, и анализировалась согласно модифицированному намерению лечить.
Кривые Каплана–Майера, ВБМ (A), ВБР (B), локорегиональную ВБР (C) и выживаемость без АДТ(D) ENRT = элективная лучевая терапия на область лимфатических узлов, ОР = отношение рисков, МНТ = метастаз-направленная терапия
Частота возникновения нежелательных явлений 2 степени тяжести или более выраженных со стороны мочеполовой (А) и желудочно-кишечной (В) систем в течение первых 48 месяцев после рандомизации
Анализ подгрупп для первичной конечной точки выживаемости без метастазирования
Выводы
В период с 11 июня 2018 г. по 30 апреля 2021 г. 198 пациентов прошли скрининг на соответствие критериям включения в исследование. 196 из них были рандомизированы в группу МНТ (n=99) или лучевой терапии ЭЛТ (n=97). Оценку прошли 190 пациентов (группа МНТ, n=97, ЭНТ, n=93). Медиана периода наблюдения составила 50 месяцев (межквартильный размах 42–58). 4-летняя ВБМ составила 63% (80% ДИ 56–69) в группе МНТ и 76% (69–81) в группе ЭНТ (ОШ 0,62 [80% ДИ 0,44–0,86]; p=0,063). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени были недержание мочи (шесть [6%] из 97 в группе МНТ против девяти [10%] в группе ЭЛТ и диарея (один [1%] в группе МНТ против двух [2%] в группе ЭЛТ). Смертельных случаев, связанных с лечением, не было.
Интерпретация
Это первое рандомизированное исследование метахронных рецидивов в тазовых лимфоузлах, выявленных с помощью ПЭТ, в котором сравниваются два подхода к местному лечению (МНТ и ЭЛТ) в сочетании с 6-месячной андрогенной депривацией. Демонстрируя улучшение ВБМ при ЭЛТ, это исследование подтверждает, что ЭЛТ может быть потенциальным стандартным методом лечения, и ожидается подтверждение этих результатов исследованием 3 фазы.