В журнале European Urology опубликованы результаты трансляционного и первого клинического исследования нового ПЭТ-радиолигандa [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA, направленного на простатическую кислую фосфатазу (ACP3), у больных раком предстательной железы.
Цель исследования
Целью работы явилась оценка диагностических возможностей нового радиофармпрепарата [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и сравнение его с одним из широко применяемых PSMA-трейсеров ([18F]PSMA-1007). Особое внимание уделено распределению препарата в организме, накоплению в опухоли и потенциальному влиянию на клинические решения.
Материалы и методы
В исследование включены 25 больных раком предстательной железы, которым по клиническим показаниям выполнялись ПЭТ/КТ или ПЭТ/МРТ с использованием обоих радиолигандов — [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и [18F]PSMA-1007.
Проводилось парное сравнение:
- распределения препарата,
- уровня накопления в опухолевых очагах (SUV),
- диагностической эффективности.
Трейсер считался более эффективным, если:
- выявлял более чем на 10% больше очагов
- или
- демонстрировал более чем на 50% более высокое накопление (SUVmax) в очагах.
Результаты
Биораспределение
[68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA продемонстрировал существенно более низкое внецелевое накопление по сравнению с PSMA-трейсером, в том числе:
- в слюнных железах
- почках
- печени и кишечнике
Различия были статистически значимыми (p < 0,002).
Это является принципиально важным, поскольку именно накопление в этих органах ограничивает как диагностические возможности, так и безопасность радиолигандной терапии.
Накопление в опухоли
Уровень накопления в первичной опухоли и метастазах был сопоставим между двумя трейcерами. Статистически значимых различий по SUVmax выявлено не было.
При этом диапазон накопления [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA был широким, достигая высоких значений, что свидетельствует о хорошей визуализации опухолевых очагов.
Диагностическая эффективность
В парном сравнении:
- [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA показал лучшие результаты у 11 из 25 пациентов
- [18F]PSMA-1007 — у 8 из 25
- в остальных случаях различий не отмечено
В ряде случаев дополнительные или более интенсивные очаги, выявленные новым трейсером, были подтверждены клинически или морфологически.
Особенно выраженное преимущество [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA отмечено при биохимическом рецидиве:
- превосходство — у 5 из 6 пациентов
- изменения тактики лечения — у 3 из 6 пациентов
Также изменение клинического решения отмечено у пациентов с метастатическим процессом.
Влияние на тактику лечения
Использование нового радиолигандa привело к изменению лечебной тактики:
- при биохимическом рецидиве — в половине случаев
- при метастатическом заболевании — в части наблюдений
Изменения включали:
- модификацию лучевой терапии
- добавление гормонального лечения
- отказ от радиолигандной терапии, основанной на PSMA
Сравнительное исследование биораспределения и накопления в опухоли [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и [18F]PSMA-1007.
(A) Максимальные проекционные изображения (MIP), нормированные по SUV 0–25, у пациента с одиночным метастазом в грудном отделе позвоночника: SUVmax 210,5 для [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и 105,2 для [18F]PSMA-1007.
(B) Сравнение среднего накопления (SUVmean) в крови и органах у 25 пациентов.
(C) Сравнение SUVmean в органах выведения у тех же пациентов. Звёздочки обозначают статистически значимые различия с поправкой Бонферрони (p < 0,002).
(D) Сравнение SUVmax для первичной опухоли и различных типов метастазов. Статистически значимых различий не выявлено (p > 0,013).
PSMA — простат-специфический мембранный антиген; SUV — стандартизированное значение накопления.
(A) Максимальные проекционные изображения (MIP), нормированные по SUV 0–25, у пациента с одиночным метастазом в грудном отделе позвоночника: SUVmax 210,5 для [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и 105,2 для [18F]PSMA-1007.
(B) Сравнение среднего накопления (SUVmean) в крови и органах у 25 пациентов.
(C) Сравнение SUVmean в органах выведения у тех же пациентов. Звёздочки обозначают статистически значимые различия с поправкой Бонферрони (p < 0,002).
(D) Сравнение SUVmax для первичной опухоли и различных типов метастазов. Статистически значимых различий не выявлено (p > 0,013).
PSMA — простат-специфический мембранный антиген; SUV — стандартизированное значение накопления.
Сравнение диагностической эффективности в различных клинических сценариях.
(A) Диагностическая эффективность у шести пациентов с биохимическим рецидивом: преимущество [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (зелёный), [18F]PSMA-1007 (оранжевый) или отсутствие различий (серый).
(B) Три примера лучшей диагностической эффективности [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (верхний ряд) по сравнению с [18F]PSMA-1007 (нижний ряд) при биохимическом рецидиве. У пациента слева костные метастазы выявлены только с помощью [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и подтверждены ответом на направленную лучевую терапию. У пациента в центре локальный рецидив, подтверждённый биопсией, выявлен только с помощью [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA. У пациента справа более выраженное или эксклюзивное накопление [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA в локальном рецидиве, лимфоузлах и отдалённых метастазах привело к изменению плана лучевой терапии и назначению андрогендепривационной терапии.
(C) Сравнение диагностической эффективности у 12 пациентов с метастатическим раком предстательной железы без предшествующей терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
(D) Три примера. У пациента слева более выраженные или эксклюзивные очаги на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (кости и лимфоузлы), при этом в дальнейшем отмечено прогрессирование на [177Lu]Lu-PSMA-617. У пациента в центре более очаговое и интенсивное накопление в костных метастазах на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA; диффузное слабое накопление на [18F]PSMA-1007 не подтвердилось при последующей терапии. У пациента справа преимущество [18F]PSMA-1007 в костных метастазах, однако выявленные только на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA метастазы в печени (подтверждены МРТ) привели к отказу от терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
(E) Сравнение диагностической эффективности у семи пациентов с прогрессированием после терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
(F) Три примера. У пациента слева более выраженные костные метастазы и эксклюзивные метастазы в печени на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (подтверждены КТ). У пациента в центре более выраженные метастазы в лимфоузлах и периректальный рецидив на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (подтверждён биопсией). У пациента справа более выраженное накопление в костных метастазах на [18F]PSMA-1007.
Зелёные стрелки — очаги, лучше или исключительно визуализируемые на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA; оранжевые — на [18F]PSMA-1007. Все изображения нормированы по SUV 0–15.
PC — рак предстательной железы; PSMA — простат-специфический мембранный антиген; PET — позитронно-эмиссионная томография; SUV — стандартизированное значение накопления.
(A) Диагностическая эффективность у шести пациентов с биохимическим рецидивом: преимущество [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (зелёный), [18F]PSMA-1007 (оранжевый) или отсутствие различий (серый).
(B) Три примера лучшей диагностической эффективности [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (верхний ряд) по сравнению с [18F]PSMA-1007 (нижний ряд) при биохимическом рецидиве. У пациента слева костные метастазы выявлены только с помощью [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA и подтверждены ответом на направленную лучевую терапию. У пациента в центре локальный рецидив, подтверждённый биопсией, выявлен только с помощью [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA. У пациента справа более выраженное или эксклюзивное накопление [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA в локальном рецидиве, лимфоузлах и отдалённых метастазах привело к изменению плана лучевой терапии и назначению андрогендепривационной терапии.
(C) Сравнение диагностической эффективности у 12 пациентов с метастатическим раком предстательной железы без предшествующей терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
(D) Три примера. У пациента слева более выраженные или эксклюзивные очаги на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (кости и лимфоузлы), при этом в дальнейшем отмечено прогрессирование на [177Lu]Lu-PSMA-617. У пациента в центре более очаговое и интенсивное накопление в костных метастазах на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA; диффузное слабое накопление на [18F]PSMA-1007 не подтвердилось при последующей терапии. У пациента справа преимущество [18F]PSMA-1007 в костных метастазах, однако выявленные только на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA метастазы в печени (подтверждены МРТ) привели к отказу от терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
(E) Сравнение диагностической эффективности у семи пациентов с прогрессированием после терапии [177Lu]Lu-PSMA-617.
(F) Три примера. У пациента слева более выраженные костные метастазы и эксклюзивные метастазы в печени на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (подтверждены КТ). У пациента в центре более выраженные метастазы в лимфоузлах и периректальный рецидив на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA (подтверждён биопсией). У пациента справа более выраженное накопление в костных метастазах на [18F]PSMA-1007.
Зелёные стрелки — очаги, лучше или исключительно визуализируемые на [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA; оранжевые — на [18F]PSMA-1007. Все изображения нормированы по SUV 0–15.
PC — рак предстательной железы; PSMA — простат-специфический мембранный антиген; PET — позитронно-эмиссионная томография; SUV — стандартизированное значение накопления.
Интерпретация результатов
Полученные данные демонстрируют, что [68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA обеспечивает сопоставимую визуализацию опухоли при значительно более благоприятном профиле распределения в организме.
Снижение накопления в слюнных железах и почках имеет особое значение в контексте радиолигандной терапии, где эти органы являются критическими с точки зрения токсичности.
Дополнительным преимуществом является возможность выявления очагов у пациентов с низкой или отсутствующей экспрессией PSMA, что потенциально расширяет диагностические и терапевтические возможности.
Ограничения исследования
Следует учитывать ряд ограничений:
- небольшой объём выборки (25 пациентов)
- ретроспективный характер анализа
- гетерогенность клинических ситуаций
- различия в протоколах сканирования и интервалах между исследованиями
Эти факторы не позволяют сделать окончательные выводы о превосходстве одного метода над другим.
Выводы
[68Ga]Ga-OncoACP3-DOTA является перспективным новым радиолигандом для ПЭТ-диагностики рака предстательной железы.
При сопоставимой эффективности с PSMA-трейсерами он демонстрирует более благоприятное биораспределение и способен выявлять дополнительные очаги, влияя на клинические решения.
Полученные результаты обосновывают необходимость дальнейших исследований, включая оценку роли ACP3-направленных препаратов не только в диагностике, но и в радиолигандной терапии с использованием β- и α-излучателей.