Цель исследования
После радикальной простатэктомии или лучевой терапии у части больных развивается биохимический рецидив с ограниченным числом метастатических очагов. При невозможности спасительного локального лечения стандартным подходом остаётся андроген-депривационная терапия (АДТ), однако её раннее назначение связано с ухудшением качества жизни и метаболическими осложнениями.
Целью исследования BULLSEYE стала оценка эффективности и безопасности радиолигандной терапии ^177Lu-PSMA-617 у больных олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы.
Дизайн исследования
BULLSEYE — открытое рандомизированное исследование II фазы.
В исследование включили 58 больных с биохимическим рецидивом после радикального лечения, имеющих не более пяти ПСМА-позитивных метастазов, время удвоения ПСА менее 6 месяцев и отсутствие возможности проведения спасительной лучевой терапии или хирургического лечения.
Больные были рандомизированы в две группы:
- ^177Lu-PSMA-617;
- активное наблюдение с отсроченным началом АДТ.
В группе лечения проводили два курса ^177Lu-PSMA-617 с возможностью выполнения ещё двух курсов при сохранении ПСМА-позитивных очагов.
Медиана наблюдения составила 27 месяцев.
Результаты
📈 Эффективность
В течение первых 30 недель прогрессирование заболевания зарегистрировано у:
- 2 из 29 больных (7%) в группе ^177Lu-PSMA-617;
- 27 из 29 больных (93%) в группе наблюдения.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила:
- 25 месяцев в группе ^177Lu-PSMA-617;
- 5 месяцев в группе наблюдения.
Отношение рисков — 0,07; p<0,0001.
📊 Ответ ПСА
Снижение уровня ПСА не менее чем на 50% достигнуто у 83% больных, получавших ^177Lu-PSMA-617.
Полный биохимический ответ зарегистрирован у 24% больных.
🩺 Безопасность
Большинство нежелательных явлений были I–II степени.
Наиболее частыми были:
- сухость во рту;
- утомляемость;
- тошнота;
- лимфопения.
Нежелательные явления III степени включали сухость глаз у одного больного и лимфопению у трёх больных. Нежелательных явлений IV степени, связанных с лечением, и летальных исходов не зарегистрировано.
🧬 Биомаркеры и молекулярные данные
Отбор больных проводился по данным ПСМА-ПЭТ/КТ. В исследование включали только больных с ПСМА-экспрессирующими очагами, что подчёркивает значение молекулярной визуализации для выбора кандидатов на радиолигандную терапию.
Кривые Каплана–Мейера, отражающие:
(A) выживаемость без прогрессирования (популяция анализа по протоколу);
(B) выживаемость без прогрессирования по уровню простат-специфического антигена (ПСА);
(C) время до начала следующей линии системной терапии;
(D) время до развития кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
(A) выживаемость без прогрессирования (популяция анализа по протоколу);
(B) выживаемость без прогрессирования по уровню простат-специфического антигена (ПСА);
(C) время до начала следующей линии системной терапии;
(D) время до развития кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Клиническое значение
Исследование BULLSEYE впервые показывает, что ^177Lu-PSMA-617 может быть использован не только при метастатическом кастрационно-резистентном РПЖ, но и на более раннем этапе — у больных олигометастатическим гормоночувствительным рецидивом.
Потенциальное значение подхода заключается в отсрочке начала АДТ и сохранении качества жизни. Кроме того, радиолигандная терапия может воздействовать не только на визуализируемые метастазы, но и на микрометастатическое заболевание.
Соотношение с рекомендациями
В современных рекомендациях EAU, NCCN и российских клинических рекомендациях ^177Lu-PSMA-617 рассматривается преимущественно в контексте метастатического кастрационно-резистентного РПЖ.
Применение радиолигандной терапии при олигометастатическом гормоночувствительном РПЖ пока остаётся экспериментальным подходом.
Ограничения исследования
Основные ограничения:
- исследование II фазы;
- небольшая выборка;
- контрольной группой было активное наблюдение, а не современная системная терапия;
- перекрёстный дизайн ограничивает оценку общей выживаемости;
- онкологические исходы пока незрелые;
- необходимы данные исследований III фазы.
Заключение
Результаты BULLSEYE демонстрируют, что ^177Lu-PSMA-617 способен существенно отсрочить прогрессирование заболевания у больных олигометастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы при благоприятном профиле безопасности.
Несмотря на впечатляющие результаты, данный подход пока не является стандартом лечения и требует подтверждения в более крупных рандомизированных исследованиях.