Пембролизумаб плюс олапариб у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы: долгосрочные результаты исследования фазы 1b/2 KEYNOTE-365 когорты А
Аннотация
Введение: пембролизумаб и олапариб продемонстрировали активность монотерапии у пациентов, ранее получавших лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). Задача: Оценить эффективность и безопасность комбинации пембролизумаба и олапариба для лечения мКРРПЖ. Дизайн исследования: В когорту А фазы 1b/2 исследования KEYNOTE-365 были включены пациенты с мКРРПЖ, ранее не подвергавшиеся молекулярной селекции и получавшие доцетаксел, у которых заболевание прогрессировало в течение 6 месяцев после скрининга. Комбинация препаратов: Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели плюс олапариб 400 мг в капсулах или таблетках 300 мг перорально два раза в день. Анализ: первичными конечными точками эффективности были подтвержденный ответ ПСА (снижение ПСА на ≥50% от исходного уровня, измеренное дважды с интервалом ≥3 недель) и частота объективного ответа (ЧОО) (полный ответ [ПО] + частичный ответ [ЧО]) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1. Вторичные конечные точки включали выживаемость без рентгенологического прогрессирования (ВБрП) и общую выживаемость (ОВ). Результаты: из 104 зарегистрированных пациентов 102 прошли лечение. Медиана возраста составляла 70 лет (межквартильный диапазон [IQR] 65–76), и у 59 пациентов (58%) отмечалось заболевание в соответствии с критериями RECIST v1.1. Среднее время от первой дозы до прекращения приема в базе данных составило 24 месяца (IQR, 22–47). Подтвержденная частота ответа ПСА составила 15%. Подтвержденная ЧОО составила 8,5% (пять частичных ответов) для пациентов с измеримым заболеванием. Медиана ВБрП составила 4,5 мес (95% доверительный интервал [ДИ], 4,0–6,5), а медиана ОВ — 14 мес (95% ДИ, 10,4–18,2). Клиническая активность была одинаковой в подгруппах положительных по лиганду запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-L1) и гомологичной мутации репарации рекомбинации. Нежелательные явления, связанные с лечением (НЯ), произошли у 93 пациентов (91%). НЯ 3–5 степени наблюдались у 49 пациентов (48%). Шесть смертей (5,9%) были вызваны неблагоприятными событиями; два (инфаркт миокарда и неизвестная причина) были связаны с лечением. Ограничением исследования является то, что оно является несравнительным. Выводы: пембролизумаб плюс олапариб имели профиль безопасности, соответствующий профилям отдельных препаратов, и продемонстрировали противоопухолевую активность у пациентов, ранее получавших лечение с мКРРПЖ, ранее не отобранных на молекулярном уровне и получавших доцетаксел. Комбинация пембролизумаб плюс олапариб продемонстрировала противоопухолевую активность и ожидаемую безопасность у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы.