Эффективность лютеция-177-ПСМА и факторы, определяющие исход заболевания у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших кабазитаксел

Как кабазитаксел, так и лютеций-177 [¹⁷⁷ Lu]Lu-простатический специфический мембранный антиген (ПСМА) улучшают выживаемость при метастатическом кастрационно-резистентном раке простаты (мКРРПЖ) после применения ингибиторов андрогенного рецептора и доцетаксела, однако данные об активности ¹⁷⁷ Lu после кабазитаксела ограничены.

Оценить эффективность ¹⁷⁷ Lu и факторы, определяющие исходы после кабазитаксела при мКРРПЖ.

Эффективность лютеция-177-ПСМА и факторы, определяющие исход заболевания у больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, ранее получавших кабазитаксел

Проведен ретроспективный анализ последовательных больных мКРРПЖ из восьми европейских центров, получавших ¹⁷⁷ Lu после кабазитаксела каждые 6-8 недель в дозе 6-7,6 ГБк.

Первичной конечной точкой была выживаемость без радиологического прогрессирования (рВБП). Вторичные конечные точки включали время до биохимического прогрессирования , общую выживаемость (ОВ), снижение ПСА, частоту объективных ответов (ЧОО), клиническую пользу и безопасность.

Из 126 пациентов у 68 % был РПЖ имели градацию 4-5 по классификации Международного общества урологической патологии (ISUP), у 21 % были висцеральные метастазы и у 7 % - метастатическое поражение лимфатических узлов. Изменения в репарации повреждения ДНК (DDR) были выявлены у 11/50 (22%) пациентов, у которых было доступно тестирование. Пациенты получили в среднем 3 цикла ¹⁷⁷ Lu (интерквартильный размах 2-4). При медиане наблюдения 12,0 мес медиана рВБП составила 4,4 мес (95% доверительный интервал [ДИ] 3,2-5,4), время до биохимического прогрессирования - 3,5 мес (95% ДИ 3,0-4,6), OS - 8,9 мес (95% ДИ 6,5-12,7). ЧОО составила 35 %, а у 55 пациентов (44 %) наблюдалось снижение ПСА на ≥50 %. Время до кастрационной резистентности <12 мес ассоциировалось с более коротким сроком рВБП (p = 0,01). Аналогичная тенденция наблюдалась в отношении градации 4-5 по ISUP (p = 0,08) и исходных параметров позитронно-эмиссионной томографии, включая среднее стандартизированное значение поглощения (SUV) и максимальное SUV PSMA (соответственно, p = 0,06 и 0,05). Длительность предыдущего приема кабазитаксела или статус DDR не влияли на результаты. Пациенты, у которых на фоне терапии ПСА снизился на ≥ 50 %, продемонстрировали более длительные показатели рВБП, времени до биохимического прогрессирования и ОВ (все p < 0,0001).

Ограничениями исследования являются его ретроспективный характер и оценку рВБП по данным исследователей.

Подгрупповой анализ выживаемости без рентгенологического прогрессирования. CI = доверительный интервал

Медиана выживаемости без рентгенологического прогрессирования в зависимости от исходных характеристик. Процентные показатели приведены среди общей популяции. В общей популяции 116 пациентов имели доступные данные для оценки ISUP (92 %) и 50 пациентов для оценки статуса DDR (40 %). ARPI = ингибитор пути андрогенного рецептора; CI = доверительный интервал; DDR = репарация повреждений ДНК; ISUP = Международное общество урологической патологии; NR = не достигнуто; PFS = выживаемость без прогрессирования

Снижение ПСА и связь с выживаемостью без радиологического прогрессирования. (A) Снижение ПСА ≥50% по сравнению со снижением ПСА <50% или отсутствием снижения ПСА. (B) Снижение ПСА по пороговым значениям: без снижения ПСА и снижение ПСА 0–<30%, 30–<50% и ≥ 50%. В общей популяции 125 пациентов (99%) были оценены на предмет снижения ПСА. ДИ = доверительный интервал; ПСА = простатический специфический антиген.

Применение Лютеция-177-ПСМА после лечения кабазитакселом у больных мКРРПЖ привело к значительному снижению уровня ПСА и незначительному увеличению выживаемости без радиологического прогрессирования. Неблагоприятные исходные характеристики, исходные параметры позитронно-эмиссионной томографии и качество ответа по ПСА могут помочь выявить пациентов, у которых вероятность пользы от Лютеция-177-ПСМА ниже.