Комбинации на основе иммунотерапии, включающие пембролизумаб плюс ленватиниб, являются стандартом лечения пациентов со светлоклеточной почечно-клеточной карциномой первой линии, но эти комбинации недостаточно хорошо охарактеризованы при несветлоклеточной почечно-клеточной карциноме. Авторы исследования стремились оценить эффетивность и безопасность пембролизумаба в сочетании с ленватинибом в качестве терапии первой линии для пациентов с распространенным несветлоклеточным раком почки.
Методы
KEYNOTE-B61 — это одногрупповое исследование фазы 2, которое проводится в 48 центрах (больницах и онкологических центрах) в 14 странах (Австралия, Канада, Франция, Венгрия, Ирландия, Италия, Польша, Южная Корея, Россия, Испания, Турция, Украина, Великобритания и США). В исследование были включены пациенты в возрасте ≥18 лет с ранее нелеченным несветлоклеточным почечно-клеточным раком IV стадии и функциональным статусом по Карновскому 70% или выше . Все включенные пациенты получали пембролизумаб 400 мг внутривенно каждые 6 недель до 18 циклов (2 года) плюс ленватиниб 20 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отмены. Первичной конечной точкой был подтвержденный объективный ответ в соответствии с скорректированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (версия 1.1), оцененная независимым центральным обзором. Активность и безопасность анализировали у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата (популяция после лечения).
Результаты
В период с 23 февраля 2021 г. по 21 января 2022 г. было обследовано 215 пациентов; 158 человек были зарегистрированы и получили лечение. Медиана возраста на момент начала исследования составляла 60 лет, 112 (71 %) из 158 пациентов были мужчинами, 46 (29 %) женщинами, 128 (81 %) белыми, 12 (8 %) азиатами, трое (2%) были чернокожими или афроамериканцами, а у 15 (9%) отсутствовали данные о расе. На момент прекращения сбора данных (7 ноября 2022 г.) медиана продолжительности наблюдения в исследовании составляла 14,9 месяцев (межквартальный размах 11,1–17,4). У 78 из 158 пациентов был подтвержден объективный ответ (49%; 95% ДИ 41–57), включая девять (6%) пациентов с подтвержденным полным ответом и 69 (44%) с подтвержденным частичным ответом. Связанные с лечением нежелательные явления 3-4 степени тяжести наблюдались у 81 (51%) из 158 пациентов, наиболее распространенными из которых были артериальная гипертензия (37 [23%] из 158), протеинурия (семь [4%]) и стоматит (шесть [4%]). Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением, наблюдались у 31 (20%) из 158 пациентов. Восемь (5%) пациентов умерли из-за нежелательных явлений, не ассоциированных с лечением (по одному от сердечной недостаточности, перитонита, пневмонии, сепсиса, нарушения мозгового кровообращения, суицида, пневмоторакса и тромбоэмболии легочной артерии).
Выводы
Пембролизумаб в сочетании с ленватинибом обладает устойчивой противоопухолевой активностью у пациентов с ранее не леченным распространенным несветлоклеточным почечно-клеточным раком с профилем безопасности, соответствующим профилям предыдущих исследований. Результаты KEYNOTE-B61 поддерживают использование пембролизумаба в сочетании с ленватинибом в качестве варианта лечения первой линии для этих пациентов.