Цель исследования
Органосохраняющее лечение (ОСЛ) является перспективной альтернативой радикальной нефроуретерэктомии для отдельных больных уротелиальной карциномой верхних мочевыводящих путей, особенно при наличии абсолютных противопоказаний к радикальной операции. Цель авторов состояла в оценке эффективности и безопасности нового подхода к ОСЛ, сочетающего эндоскопическую тулиевую лазерную абляцию (ТЛА) с периоперационной системной терапией (диситамаб ведотин [ДВ] и ингибитор контрольных точек иммунитета [ИКТ]; торипалимаб или тислелизумаб) в тщательно отобранной когорте больных локализованным раком верхних мочевых путей высокого риска.
Методы
Это одноцентровое проспективное пилотное исследование проводилось с июня 2021 года по февраль 2024 года и включало больных локализованным раком верхних мочевых путей высокого риска с экспрессией HER2. Пациенты получали мультимодальное лечение, включающее последовательную индукционную терапию, эндоскопическую трансуретральную лазерную абляцию, консолидирующую и поддерживающую терапию. Первичными конечными точками были выживаемость без местного рецидива и выживаемость без радикального хирургического лечения. Вторичные конечные точки включали общую выживаемость, опухолево-специфическую выживаемость, выживаемость без метастазирования, выживаемость без внутрипузырного рецидива, улучшение функции почек и нежелательные явления, связанные с терапией.
Основные выводы и ограничения
В исследование было включено 33 пациента. Медиана периода наблюдения составила 23 месяца для пациентов без летального исхода или необходимости в спасительной операции. Показатели выживаемости без местного рецидива составили 67% через 1 год и 64% через 2 года. Положительный статус HER2 был определен как потенциальный защитный фактор от местного рецидива в течение первого года (отношение шансов 0,12, 95% доверительный интервал 0,01–0,95; p = 0,042). Показатели выживаемости через 2 года составили 94% для выживаемости без прогрессирования заболевания, 88% для выживаемости без рецидива в мочевом пузыре, 100% для выживаемости без метастазирования, 94% для общей выживаемости и 100% для опухолево-специфической выживаемости. В течение первого года после абляции наблюдалось улучшение функции почек. Частота стриктур мочеточника через 1 год составила 12%, при этом не было зарегистрировано нежелательных явлений степени >3.
Оценки по Каплану-Мейеру для (A) выживаемости без местного рецидива (LRFS), (B) выживаемости без необходимости радикальной операции (CFS), (C) общей выживаемости (OS) и (D) выживаемости без рецидива в мочевом пузыре (IVRFS) для 33 участников исследования.
Интраоперационные изображения, полученные при лечении/обследовании больных уротелиальной карциномой мочеточника при проведении комбинированного лечения. (A) Вид опухоли до операции. (B) Вид области опухоли непосредственно после эндоскопической абляции с использованием системы на основе тулиевого лазера (Tm:YAG). (C, D) Картина при контрольной уретероскопии через (C) 3 месяца и (D) 6 месяцев, демонстрирующая полную ремиссию (отсутствие видимой опухоли).
Выводы и клинические последствия
Комбинация эндоскопической трансуретральной лазерной абляции с периоперационной системной терапией продемонстрировала многообещающую эффективность и приемлемый профиль безопасности у отобранных больных локализованным раком верхних мочевых путей высокого риска. Данные результаты предполагают возможность кардинального изменения подхода к лечению этой сложной группы пациентов.