Эффективность рукапариба при лечении метастатического кастрационно-рефракрного рака простаты. Исследование 3 фазы TRITON3

Во II фазе исследования, ингибитор поли(АДФ-рибозо)-полимеразы (PARP), показал высокий уровень активности у пациентов с метастатическими, резистентными к кастрации раком простаты (мКРРПЖ), наличием мутации генов BRCA.

В это рандомизированное контролируемое исследование III фазы были включены пациенты с мКРРПЖ с изменениями BRCA1, BRCA2 или ATM и у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после лечения ингибитором пути андрогенных рецепторов второго поколения (ARPI). Мы случайным образом распределили пациентов в соотношении 2:1 в группу перорального приема рукавариба (600 мг два раза в день) или группу контроля по выбору врача (доцетаксел или ARPI второго поколения [абиратерона ацетат или энзалутамид]). Первичной конечной точкой была медиана продолжительности выживаемости без прогрессирования по данным визуализации согласно независимому обзору.

Из 4855 пациентов 270 были распределены в группу приема рукапариба, а 135 — в контрольную группу; в двух группах у 201 пациента и 101 пациента соответственно были изменения BRCA. Через 62 месяца продолжительность выживаемости без прогрессирования по данным визуализации была значительно больше в группе рукапариба, чем в контрольной группе, как в подгруппе с наличием мутации генов BRCA (медиана, 11,2 месяца и 6,4 месяца соответственно; отношение рисков (ОР) 0,50; 95%), доверительный интервал [ДИ] от 0,36 до 0,69) так и в общей популяции, получавшей лечение (медиана 10,2 месяца и 6,4 месяца соответственно; отношение рисков 0,61; 95% ДИ от 0,47 до 0,80; P<0,001 для обоих сравнений) . В исследовательском анализе в подгруппе ATM медиана продолжительности выживаемости без прогрессирования по данным визуализации составила 8,1 месяца в группе рукапариба и 6,8 месяца в контрольной группе (отношение рисков 0,95; 95% ДИ от 0,59 до 1,52). Наиболее частыми нежелательными явлениями при приеме рукапариба были утомляемость и тошнота.

Выживаемость без прогрессирования в трех исследуемых популяциях
Кривые Каплана-Мейера для выживаемости без прогрессирования на основе визуализации согласно независимому обзору в подгруппе BRCA (панель A), популяции, получавшей лечение (панель B), и подгруппе ATM для рукапариба по сравнению с контролем - лекарства (доцетаксел или ингибитор пути андрогенных рецепторов второго поколения [абиратерона ацетат или энзалутамид]). Степень завершенности данных составила 60% в подгруппе BRCA, 64% в популяции, получавшей лечение, и 74% в подгруппе ATM. BRCA - BRCA1 и BRCA2, CI - доверительный интервал.

Сравнение выживаемости без прогрессирования заболевания между рукапарибом и контрольными препаратами в подгруппе BRCA
Кривые Каплана-Мейера для рукипариба в сравнении с контрольным препаратом (доцетакселом или ингибитором пути андрогенных рецепторов второго поколения [ARPI]) в подгруппе BRCA.

Продолжительность выживаемости без прогрессирования по данным визуализации была значительно больше при приеме рукипариба, чем при приеме контрольного препарата у пациентов с метастатическим, резистентным к кастрации раком простаты с изменением генов BRCA.