Анализ общей выживаемости и частоты объективного ответа комбинации пембролизумаб + ленватиниб в сравнении с сунитинибом у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком.

Степень уменьшения размеров опухоли считалась предиктором выживаемости при прогрессирующем/метастатическом почечно-клеточном раке (мПКР)

Провести предварительный анализ общей выживаемости (ОВ) по ответу опухоли к 6 месяцам и оценить эффективность и результаты выживаемости в конкретных подгруппах.

CLEAR — это открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 3 по лечению первой линии прогрессирующего светлоклеточного ПКР. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 в группу приема ленватиниба 20 мг перорально ежедневно + пембролизумаб 200 мг внутривенно 1 раз в 3 недели, группу ленватиниб + эверолимус (не включены в этот анализ) и группу сунитиниба 50 мг перорально ежедневно в течение 4 недель лечения/ 2 недели перерыва.
Ориентировочные анализы были проведены для оценки связи ОВ с уменьшением размеров опухоли и прогрессированием заболевания к 6 мес. Выживаемость без прогрессирования (ВБП), продолжительность ответа и частота объективного ответа (ЧОО) были проанализированы по подгруппам риска Международного консорциума базы данных метастатической почечно-клеточной карциномы (IMDC) и по наличию целевых поражений почек. Эффективность оценивалась независимым наблюдательным комитетом в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1).

Ориентировочные анализы по уменьшению размера опухоли показали, что у пациентов, включенных в группу ленватиниб + пембролизумаб, с подтвержденным полным ответом или уменьшением целевого поражения >75% к 6 мес, вероятность выживаемости через 24 мес составила ≥91,7%. Ориентировочный анализ по прогрессированию заболевания показал, что пациенты без прогрессирования к 6 мес имели более низкую вероятность смерти в обеих группах. Пациенты с классификацией риска IMDC как промежуточный/неблагоприятный имели более высокую медиану выживаемости без прогрессирования заболевания (22,1 против 5,9 мес) и более высокую ЧОО (72,4% против 28,8%) при применении ленватиниба в сочетании с пембролизумабом по сравнению с сунитинибом. Аналогичным образом, результаты благоприятствовали сочетанию ленватиниба и пембролизумаба у пациентов с IMDC-благоприятного прогноза и у пациентов с целевыми поражениями почек или без них. Ограничения исследования заключаются в том, что результаты были исследовательскими, а не стратифицированными.

Рис. 1 . Шестимесячный ориентировочный анализ общей выживаемости по глубине ответа с использованием RECIST v1.1 согласно независимому обзорному комитету для групп лечения (A) ленватиниб плюс пембролизумаб и (B) сунитиниб; CR - полный ответ; RECIST v1.1 = Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.

Рис. 2 . Графики Каплана-Мейера для выживаемости без прогрессирования, составленные независимым экспертным комитетом в соответствии с RECIST v1.1 для (A) подгрупп промежуточного/плохого риска по IMDC и (B) подгрупп IMDC с благоприятным риском. Шкала риска IMDC не могла быть оценена для n - 2 и n - 4 пациентов в группах лечения ленватинибом плюс пембролизумаб и сунитиниб , соответственно. IMDC = Международный консорциум базы данных метастатической почечно-клеточной карциномы ; RECIST v1.1 = Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.

Рис. 3 . Графики Каплана-Мейера для выживаемости без прогрессирования, составленные независимым экспертным комитетом в соответствии с RECIST v1.1 у пациентов (A) с поражением почки-мишени (B) без поражения.
RECIST v1.1 = Критерии оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1.

Ленватиниб в комбинации с пембролизумабом показал лучшую эффективность по сравнению с сунитинибом у пациентов с распространенным ПКР; ориентировочные анализы показали, что ответ опухоли через 6 месяцев коррелирует с более длительной общей выживаемостью.