Радиолигандная терапия актинием-225-ПСМА при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы: многоцентровое ретроспективное исследование

Радиолигандная терапия (РЛТ) актинием-225 ( ²²⁵ Ac) простатоспецифическим мембранным антигеном (ПСМА) является новым методом лечения метастатического кастрационно-резистентного рака простаты (мКРРПЖ). Исследователи стремились продемонстрировать безопасность противоопухолевой терапии Актинием ²²⁵ (Ac-ПСМА) у пациентов, страдающих мКРРПЖ, проходивших лечение в нескольких центрах по всему миру.

В это ретроспективное исследование были включены пациенты, проходившие лечение в семи центрах в Австралии, Индии, Германии и Южной Африке. Пациенты с мКРРПЖ получали один или несколько циклов РЛТ 8 МБк ²²⁵ Ac-ПСМА, вводимых внутривенно. Предыдущие линии лечения мКРРПЖ включали химиотерапию на основе таксанов, ингибиторы андрогенных рецепторов, РЛТ лютецием-177 ( ¹⁷⁷ Lu)-ПСМА и дихлорид радия-223. Первичными результатами были общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

В период с 1 января 2016 г. по 31 мая 2023 г. 488 мужчин с мКРРПЖ получили 1174 цикла РЛТ ²²⁵ Ac-ПСМА (медиана количества циклов, IQR 2–4). Средний возраст пациентов составлял 68,1 года, а медиана исходного уровня простатспецифического антигена составляла 169,5 нг/мл (IQR 34,6–519,8). Предыдущие линии лечения включали доцетаксел у 324 (66%) пациентов, кабазитаксел у 103 (21%) пациентов, абиратерон у 191 (39%) пациентов, энзалутамид у 188 (39%) пациентов, РЛТ ¹⁷⁷ Lu-ПСМА у 154 (32 %) и дихлорид радия-223 — у 18 (4%) больных. Медиана продолжительности наблюдения составила 9,0 месяцев (IQR 5,0–17,5). Медиана ОВ составила 15,5 месяцев (95% ДИ 13,4–18,3), а медиана ВБП составила 7,9 месяцев (6,8–8,9). У 347 (71%) из 488 пациентов была доступна информация о ксеростомии, вызванной лечением, а 236 (68%) из 347 пациентов сообщили о ксеростомии после первого цикла РЛТ ²²⁵ Ac-ПСМА. У всех пациентов, получивших более семи циклов РЛТ ²²⁵ Ac-ПСМА, отмечалась ксеростомия. Анемия 3-й степени и выше наблюдалась у 64 (13%) из 488 пациентов, лейкопения - у 19 (4%), тромбоцитопения - у 32 (7%) и почечная токсичность - у 22 (5%). Серьезных нежелательных явлений или смертей, связанных с лечением, зарегистрировано не было.

ПСМА как трансмембранный гликопротеин состоит из трех частей: внутриклеточного, трансмембранного и внеклеточного домена. Во внеклеточном домене имеется сайт связывания лигандов, где лиганды связываются с ПСМА на клетках рака простаты. Лиганды ПСМА (такие как PSMA-11 и PSMA-617) можно пометить радионуклидами для визуализации (например, ⁶⁸ Ga и ¹⁸ F) и/или терапии (например, ¹⁷⁷ Lu и ²²⁵ Ac). Частицы альфа(α) и бета(β) могут вызывать повреждение ДНК, приводящее к гибели раковых клеток, и могут использоваться в РЛТ с ПСМА. Гамма-частицы ( γ ) можно обнаружить с помощью ПЭТ-сканирования и использовать в визуализации ПЭТ/КТ.

Радиолигандная терапия ²²⁵ Ac-ПСМА демонстрирует значительный противоопухолевый эффект при мКРРПЖ и может быть использована для лечения пациентов, получавших предыдущие линии одобренных препаратов. Ксеростомия является частым побочным эффектом. Тяжелая токсичность для костного мозга и почек являются менее распространенными побочными эффектами.