[ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб для ПЭТ-КТ-визуализации светлоклеточного почечно-клеточного рака: перспективное, открытое, многоцентровое исследование фазы 3
Частота встречаемости почечно-клеточного рака (ПКР) составляет 90% из всех солидных злокачественных новообразований (ЗНО) почек. Хотя существует более 12 подтипов, в 75% случаев ПКР диагностируется светлоклеточная почечно-клеточная карцинома, которая являются причиной 90% смертей пациентов. Небольшие ЗНО, до 4 см в диаметре, часто выявляются случайно у пациентов, а частота возникновения небольших ЗНО почек увеличивается со старением населения и эпидемией ожирения. В эпоху грубого избыточного лечения выявление светлоклеточного почечно-клеточного рака, наиболее агрессивной и распространенной формы рака почки, может помочь оптимизировать стратификацию пациентов для надлежащего лечения. Zr - это меченое моноклональное антитело ([ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб), которое имеет высокое сродство к карбоангидразе 9, опухолевому антигену, который в высокой степени экспрессируется в светлоклеточной почечно-клеточной карциноме. Целью исследователей было оценить [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб ПЭТ-КТ визуализацию для обнаружения и характеристики светлоклеточной почечно-клеточной карциномы.
Методы
ZIRCON - это проспективное, открытое, многоцентровое исследование фазы 3, проведенное в 36 исследовательских больницах и клиниках в девяти странах (США, Австралия, Канада, Великобритания, Турция, Бельгия, Нидерланды, Испания и Франция). В исследовании приняли участие больные ПКР в возрасте 18 лет и старше с ЗНО, диаметром 7 см или меньше (cT1), подозрительной на светлоклеточный почечно-клеточный рак, которым планировалось выполнение нефрэктомии. Пациенты однократно вводили [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаба (37 МБк ± 10%; 10 мг гирентуксимаба) внутривенно с последующим выполнением ПЭТ-КТ брюшной полости через 5 дней (± 2 дня). Хирургическое вмешательство выполнялось не позднее, чем через 90 дней после введения [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаба. Патоморфологическое исследование послеоперационным образцов проводилось посредством слепого центрального обзора тремя независимыми исследователями. Первичными конечными точками, были чувствительность и специфичность ПЭТ-КТ-визуализации [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаба для выявления светлоклеточной почечно-клеточной карциномы с патоморфологическим подтверждением в качестве стандарта истины. Анализы проводились на полной выборке пациентов, определенных как пациенты, у которых была поддающаяся оценке ПЭТ-КТ-визуализация и подтвержденный патоморфологический диагноз.
Результаты
В период с 14 августа 2019 г. по 8 июля 2022 г. 371 пациент прошел скрининг на соответствие критериям, 332 из которых были включены в исследование. 300 пациентов получили [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб (214 [71%] мужчин и 86 [29%] женщин). 284 (95%) поддающихся оценке пациента были включены в первичный анализ. Средняя чувствительность составила 85,5% (95% ДИ 81,5–89,6), а средняя специфичность составила 87,0% (81,0–93,1). Большинство нежелательных явлений (НЯ) не были связаны с [ 89 Zr]Zr-гирентуксимабом, большинство из них (193 [74%] из 261 явлений) произошло во время или после хирургического вмешательства. Наиболее распространенными НЯ 3 степени или выше были послеоперационное кровотечение (у шести [2%] из 261 пациента), задержка мочи (у трех [1%]) и артериальная гипертония (у трех [1%]). У 25 (8%) из 300 пациентов было зарегистрировано 52 серьезных НЯ, из которых 51 (98%) возникло после операции. Смертельных случаев, связанных с лечением, не было.
(A) 40-летний мужчина с образованием, диаметром 12 мм в верхней трети правой почки, показывающим положительный [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб ПЭТ и патоморфологически подтвержденную светлоклеточную почечно-клеточную карциному. (B) 53-летняя женщина с образованием, диаметром 62 мм в средней трети левой почки с отрицательным [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб ПЭТ и патоморфологически подтвержденным доброкачественным образованием. (C) 63-летняя женщина с образованием, диаметром 62 мм в средней трети правой почки с отрицательным [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб ПЭТ и патоморфологически подтвержденной папиллярной почечно-клеточной карциномой. (D) 59-летняя женщина с образованием, диаметром 57,5 мм в левой почке с отрицательным [ 89 Zr]Zr-гирентуксимаб ПЭТ и патоморфологическии подтвержденной светлоклеточной почечно-клеточной карциномой. Стрелки указывают места поражения
Выводы
ПЭТ-КТ с [ 89 Zr]Zr-гирентуксимабом имеет благоприятный профиль безопасности и является высокоточным неинвазивным методом визуализации для обнаружения и характеристики светлоклеточного почечно-клеточного рака.