После прогрессирования на терапии ингибиторами PD-1 у больных метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком выбор последующего лечения чаще всего ограничивается кабозантинибом или комбинацией ленватиниба с эверолимусом. До настоящего времени прямого рандомизированного сравнения этих режимов не проводилось. Исследование LenCabo стало первым исследованием II фазы, в котором эти подходы сопоставлены напрямую.
Цель исследования
Оценить, обеспечивает ли комбинация ленватиниба с эверолимусом более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с кабозантинибом у пациентов после прогрессирования на терапии ингибиторами PD-1.
Дизайн и популяция
В исследование было включено 90 пациентов, из которых 86 получили лечение: 40 — комбинацию ленватиниба (18 мг ежедневно) и эверолимуса (5 мг ежедневно), 46 — кабозантиниб (60 мг ежедневно).
Пациенты ранее получили одну или две линии терапии, обязательно с включением ингибитора PD-1. Стратификация проводилась по прогностическим группам IMDC и количеству предшествующих линий лечения. Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
Основные результаты
Медиана выживаемости без прогрессирования составила:
– 15,7 месяца в группе ленватиниба + эверолимуса
– 10,2 месяца в группе кабозантиниба
Снижение риска прогрессирования или смерти составило 49% (коэффициент риска 0,51; 95% доверительный интервал 0,29–0,89; p = 0,02).
Частота объективного ответа:
– 52,6 % в группе комбинации
– 38,6 % в группе кабозантиниба
Различие по частоте ответов не достигло статистической значимости.
Данные по общей выживаемости на момент анализа были незрелыми. Однолетняя общая выживаемость составила 87,0 % в группе комбинации и 84,6 % в группе кабозантиниба (коэффициент риска 1,05; статистически значимых различий не получено).
Цель исследования
Оценить, обеспечивает ли комбинация ленватиниба с эверолимусом более длительную выживаемость без прогрессирования по сравнению с кабозантинибом у пациентов после прогрессирования на терапии ингибиторами PD-1.
Дизайн и популяция
В исследование было включено 90 пациентов, из которых 86 получили лечение: 40 — комбинацию ленватиниба (18 мг ежедневно) и эверолимуса (5 мг ежедневно), 46 — кабозантиниб (60 мг ежедневно).
Пациенты ранее получили одну или две линии терапии, обязательно с включением ингибитора PD-1. Стратификация проводилась по прогностическим группам IMDC и количеству предшествующих линий лечения. Основной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования.
Основные результаты
Медиана выживаемости без прогрессирования составила:
– 15,7 месяца в группе ленватиниба + эверолимуса
– 10,2 месяца в группе кабозантиниба
Снижение риска прогрессирования или смерти составило 49% (коэффициент риска 0,51; 95% доверительный интервал 0,29–0,89; p = 0,02).
Частота объективного ответа:
– 52,6 % в группе комбинации
– 38,6 % в группе кабозантиниба
Различие по частоте ответов не достигло статистической значимости.
Данные по общей выживаемости на момент анализа были незрелыми. Однолетняя общая выживаемость составила 87,0 % в группе комбинации и 84,6 % в группе кабозантиниба (коэффициент риска 1,05; статистически значимых различий не получено).
Выживаемость без прогрессирования. Cabo — кабозантиниб; CI — доверительный интервал; HR — отношение рисков; Len/Eve — ленватиниб + эверолимус; PFS — выживаемость без прогрессирования.
Безопасность и переносимость
Нежелательные явления 3–4 степени наблюдались:
– у 68 % пациентов в группе ленватиниба + эверолимуса
– у 50 % пациентов в группе кабозантиниба
Серьезные нежелательные явления отмечены у 28 % и 20 % пациентов соответственно.
Отмена лечения по причине токсичности потребовалась у 20 % пациентов в группе комбинации и у 10,9 % пациентов в группе кабозантиниба. Редукции доз проводились часто в обеих группах.
Клиническое значение
Ограничения исследования
– Исследование II фазы с относительно небольшой выборкой.
– Отсутствие ослепления.
– Недостаточная статистическая мощность для окончательных выводов по общей выживаемости.
– Гетерогенность предшествующей иммунотерапии.
Вывод
В исследовании II фазы LenCabo комбинация ленватиниба с эверолимусом продемонстрировала преимущество по выживаемости без прогрессирования по сравнению с кабозантинибом у больных метастатическим светлоклеточным раком почки после прогрессирования на терапии ингибиторами PD-1. Эти результаты могут повлиять на выбор второй линии лечения, однако подтверждение в исследовании III фазы остается желательным.
Нежелательные явления 3–4 степени наблюдались:
– у 68 % пациентов в группе ленватиниба + эверолимуса
– у 50 % пациентов в группе кабозантиниба
Серьезные нежелательные явления отмечены у 28 % и 20 % пациентов соответственно.
Отмена лечения по причине токсичности потребовалась у 20 % пациентов в группе комбинации и у 10,9 % пациентов в группе кабозантиниба. Редукции доз проводились часто в обеих группах.
Клиническое значение
- Это первое прямое рандомизированное сравнение двух наиболее используемых вариантов терапии после прогрессирования на ингибиторах PD-1.
- Комбинация ленватиниба и эверолимуса обеспечивает статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования.
- Преимущество по общей выживаемости не продемонстрировано на текущем этапе анализа.
- Более высокая токсичность комбинированной терапии требует индивидуализации выбора лечения.
Ограничения исследования
– Исследование II фазы с относительно небольшой выборкой.
– Отсутствие ослепления.
– Недостаточная статистическая мощность для окончательных выводов по общей выживаемости.
– Гетерогенность предшествующей иммунотерапии.
Вывод
В исследовании II фазы LenCabo комбинация ленватиниба с эверолимусом продемонстрировала преимущество по выживаемости без прогрессирования по сравнению с кабозантинибом у больных метастатическим светлоклеточным раком почки после прогрессирования на терапии ингибиторами PD-1. Эти результаты могут повлиять на выбор второй линии лечения, однако подтверждение в исследовании III фазы остается желательным.