Неоадъювантная терапия сацитузумабом говитеканом в комбинации с пембролизумабом при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря (SURE-02)

Стандартным методом лечения мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря является радикальная цистэктомия в сочетании с неоадъювантной химиотерапией; однако примерно 50% пациентов не подходят для проведения неоадъювантной химиотерапии или отказываются от неё.

Неоадъювантная терапия пембролизумабом и сацитузумабом говитеканом продемонстрировала активность в режиме монотерапии при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря.

Целью нашего исследования было оценить клиническую эффективность комбинации неоадъювантного сацитузумаба говитекана и пембролизумаба с последующей адъювантной терапией пембролизумабом в рамках органосохраняющего подхода.

SURE-02 — это одногрупповое исследование II фазы, проведённое в клинике IRCCS San Raffaele (Милан, Италия).

В исследование включались пациенты:

• в возрасте 18 лет и старше,
• со статусом по шкале ECOG 0–1,
• с впервые диагностированным гистологически подтверждённым мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (стадия cT2–T3bN0M0),
• непригодные для неоадъювантной химиотерапии на основе цисплатина или отказавшиеся от неё,
• запланированные к радикальной цистэктомии.

Пациенты получали четыре цикла терапии:

• пембролизумаб 200 мг внутривенно в 1-й день,
• сацитузумаб говитекан 7,5 мг/кг внутривенно в 1-й и 8-й дни,

каждые 3 недели.

После этого выполнялась радикальная цистэктомия либо повторная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря (re-TURBT) — по решению мультидисциплинарного консилиума у пациентов, отказавшихся от цистэктомии.

После хирургического этапа пациенты получали 13 циклов адъювантного пембролизумаба по 200 мг каждые 3 недели.

Первичной конечной точкой была частота клинического полного ответа, определяемая как отсутствие признаков опухоли по данным визуализации и отсутствие жизнеспособной опухоли при re-TURBT у пациентов, не перенёсших радикальную цистэктомию.

Эффективность оценивалась у всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу терапии и имевших исходную оценку (популяция intention-to-treat).

В период с 2 октября 2023 года по 26 февраля 2025 года были скринированы 63 пациента, из них 49 пациентов были включены в исследование, получили лечение и оценены по безопасности и эффективности.

Медианный возраст составил 66 лет (межквартильный размах 61–71);

8 пациентов (16%) — женщины, 41 (84%) — мужчины;

48 (98%) — европеоидной расы и 1 (2%) — афроамериканец.

У 33 пациентов (67%) стадия заболевания соответствовала cT2, у 21 (43%) была подтверждена вариативная гистология.

При медиане наблюдения 14 месяцев (IQR 8–18):

• у 19 пациентов (39%; 95% ДИ 25–54) достигнут клинический полный ответ;
• всем этим пациентам была выполнена повторная трансуретральная резекция (re-TURBT);
• все пациенты с клиническим полным ответом оставались без отдалённых метастазов;
• у двух пациентов развился внутрипузырный рецидив.

Нежелательные явления III степени, связанные с лечением, отмечены у 8 пациентов (16%), наиболее частым была диарея (у 4 пациентов, 8%).

Летальных исходов, связанных с лечением, не зарегистрировано.

Серьёзные нежелательные явления, связанные с лечением, возникли у 3 пациентов (6%):

у двух — буллёзный пемфигоид, у одного — колит.

(A) Диаграмма Санкея, иллюстрирующая распределение пациентов в зависимости от выполненного вида хирургического вмешательства и соответствующих исходов; ни один из пациентов, перенёсших отсроченную цистэктомию или у которых развился внутрипузырный рецидив, не получал дополнительную внепротокольную системную или внутрипузырную терапию.

(B) Диаграмма типа «swimmer plot», демонстрирующая ход лечения и исходы у каждого пациента, включённого в исследование SURE-02; пунктирная линия внутри столбцов обозначает проведение адъювантной терапии пембролизумабом.

(C) Кривая Каплана–Мейера безсобытийной выживаемости в популяции intention-to-treat из 49 пациентов, включённых в исследование; 95% доверительные интервалы представлены зелёной областью.

(D) Кривая Каплана–Мейера безсобытийной выживаемости в зависимости от достижения клинического полного ответа (пост-хок анализ). Крестиками обозначены цензурированные пациенты.

re-TURBT — повторная трансуретральная резекция опухоли мочевого пузыря.

Периоперационное применение сацитузумаба говитекана в сочетании с пембролизумабом продемонстрировало обнадёживающую частоту клинического полного ответа, без развития нежелательных явлений IV степени и выше, что позволило сохранить мочевой пузырь и добиться устойчивой ремиссии примерно у 40% пациентов.