Сравнение эффективности пембролизумаба в неоадъювантном режиме с химиотерапией на основе цисплатина или ранней радикальной цистэктомией у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Недавние успехи в использовании ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) поставили под сомнение стандарты лечения пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (миРМП).

Сравнить эффективность пембролизумаб в неоадъювантном режиме с последующей радикальной цистэктомией (РЦ) и неоадъювантной химиотерапией (наХТ) и РЦ или РЦ в зависимости от переносимости цисплатина.

Было проведено два отдельных анализа для пациентов с миРМП со стадиями cT2-4N0M0, которым может быть или не может быть выполнена наХТ цисплатином. Для анализа авторы использовали корректировку оценки склонности, основанную на обратной вероятности взвешивания лечения (IPTW).

В исследовании приняли участие пациенты, получавшие пембролизумаб в рамках исследования PURE-01 с последующей РЦ и пациенты, перенесшие РЦ после наХТ или без нее в Онкологическом центре Моффитта.

Первичной конечной точкой была безсобытийная выживаемость (БСВ), определяемая как отсутствие рецидивов и/или смерть от любой причины, указанной с даты начала лечения или РЦ. Вторичные конечные точки включали БСВ у пациентов с соответствующим показателем предрасположенности, частоту патологического ответа и безрецидивную выживаемость (ВБР) после РЦ.

Всего было проанализировано 458 пациентов, перенесших РЦ с наХТ или без нее в период с октября 2005 г. по октябрь 2020 г., и 146 пациентов, включенных в исследование PURE-01. У пациентов, не получавших цисплатин, БСВ была выше, чем у пациентов, получавших пембролизумаб ( p < 0,001). Расчетная трехлетняя БСВ составила 77,8% (95% доверительный интервал [ДИ]: 63,5–95,2) для пембролизумаба + РЦ и 36,1% (95% ДИ: 28,6–45,5) для РЦ без неоадъювантной терапии. Однако, БСВ была лучшей у тех, кто получал пембролизумаб по данным проведенного анализа с помощью IPTW ( p <0,001). У пациентов, получавших цисплатин, БСВ была выше, чем у пациентов, получавших пембролизумаб + РЦ ( p < 0,001). Расчетная трехлетняя БСВ составила 86,9% (95% ДИ: 80,9–93,3) для пембролизумаба и 63,5% (95% ДИ: 56,5–71,4) для наХТ. БСВ была выше у тех пациентов, кто получал пембролизумаб по данным проведенного анализа с помощью IPTW ( p <0,001).
Показатели патоморфологического ответа и ВБП у пациентов, получавших пембролизумаб, также превосходили таковые у пациентов, получавших наХТ. .

Авторы исследования пришли к выводу, что применение неоадъювантной иммунотерапии пембролизумабом с последующей радикальной цистэктомией при миРМП дает лучшие онкологические результаты, чем стандартная наХТ цисплатином + РЦ или только радикальная цистэктомия.