Лютеций-177 Lu-PSMA-617 в комбинации с энзалутамидом у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (ENZA-p): открытое многоцентровое рандомизированное исследование 2 фазы

Энзалутамид и лютеций-177 [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-простатический специфический мембранный антиген (ПСМА)-617 улучшают общую выживаемость у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты (мКРРПЖ). Рецепторы андрогенов и ПСМА имеют тесную внутриклеточную взаимосвязь, при этом данные свидетельствуют о взаимодополняющей пользе при одновременном воздействии на них. В этом исследовании оценивалсь активность и безопасность энзалутамида в сочетании с адаптивной дозировкой [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-PSMA-617 по сравнению с энзалутамидом в моно-режиме в качестве первой линии терапии мКРРПЖ.

ENZA-p представляет собой открытое рандомизированное контролируемое исследование 2 фазы, проведенное в 15 больницах Австралии. Участниками были мужчины в возрасте от 18 лет и старше, страдающие мКРРПЖ, ранее не получавшие доцетаксел или ингибиторы пути андрогенных рецепторов по поводу метастатического кастрационно-резистентного рака простаты, у которых рецидив выявлялся по данным [ ⁶⁸ Ga]Ga-ПСМА-ПЭТ-КТ (ПСМА- ПЭТ-КТ), имевшие статус 0-2 балла по шкале ECOG и как минимум два фактора риска раннего прогрессирования на энзалутамиде. Участники были рандомизированы (1:1) с помощью централизованной веб-системы с использованием минимизации со случайным компонентом для стратификации по месту проведения исследования, бремени заболевания, использованию раннего доцетаксела и предыдущему лечению абиратерона ацетатом. Пациентам назначали либо энзалутамид перорально в дозе 160 мг в день отдельно, либо адаптивную дозу (две или четыре дозы) внутривенно по 7,5 ГБк [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-PSMA-617 каждые 6–8 недель в зависимости от временного ПСМА-ПЭТ-КТ (рис. неделя 12). Первичной конечной точкой была выживаемость без прогрессирования простатспецифического антигена (ПСА), определяемая как интервал от даты рандомизации до даты первых признаков прогрессирования ПСА, начала непротокольной противораковой терапии или смерти. Анализ проводился в популяции, получавшей лечение, с использованием стратифицированной регрессии пропорциональных рисков Кокса.

В период с 17 августа 2020 г. по 26 июля 2022 г. случайным образом были распределены 162 участника. 83 мужчины были распределены в группу энзалутамида плюс [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-ПСМА-617, а 79 - в группу энзалутамида. Медиана периода наблюдения в этом промежуточном анализе составила 20 месяцев (IQR 18–21), при этом 32 (39%) из 83 пациентов в группе энзалутамида плюс [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-ПСМА-617 и 16 (20%) из 79 пациентов в группе энзалутамида, оставшихся на лечении на дату окончания сбора данных. Средний возраст пациентов составил 71 год (IQR 64–76). Медиана выживаемости без прогрессирования ПСА составила 13,0 месяцев (95% ДИ 11,0–17,0) в группе энзалутамида плюс [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-ПСМА-617 и 7,8 месяцев (95% ДИ 4,3– 11,0) в группе энзалутамида (отношение рисков 0,43, 95% ДИ 0,29–0,63, p<0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями (все степени тяжести) были утомляемость (61 [75%] из 81 пациента), тошнота (38 [47%]) и сухость во рту (32 [40%]) при приеме энзалутамида в сочетании с [ ¹⁷⁷ Lu]Lu. -ПСМА-617 и утомляемость (55 [70%] из 79), тошнота (21 [27%]) и запор (18 [23%]) в группе энзалутамида. Нежелательные явления 3–5 степени наблюдались у 32 (40%) из 81 пациента в группе энзалутамида плюс [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-ПСМА-617 и у 32 (41%) из 79 пациентов в группе энзалутамида. События 3-й степени тяжести, которые произошли только в группе энзалутамида плюс [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-ПСМА-617, включали анемию (три [4%] из 81 участника) и снижение количества тромбоцитов (один [1%] участник). При центральном обзоре ни в одной из групп нежелательные явления 4-й или 5-й степени не были связаны с лечением.

Добавление [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-ПСМА-617 к энзалутамиду улучшило выживаемость без прогрессирования ПСА, что свидетельствует о повышенной противораковой активности у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты с факторами риска раннего прогрессирования на фоне приема энзалутамида и требует дальнейшей оценки комбинации в более широком смысле при метастатическом раке простаты.