Спасительная метастаз-направленная терапия против элективной лучевой терапии на область лимфатических узлов при олигометастатическом рецидиве рака предстательной железы (PEACE V–STORM).

Существуют различные локорегиональные методы лечения при олигорецидивном раке предстательной железы, направленное на метастазы в тазовых лимфатических узлах, выявленных с помощью ПЭТ-КТ. Целью данного исследования работы было оценить, будет ли элективная лучевая терапия (ЛТ) на область тазовых лимфатических узлов (ЭЛТ) эффективнее метастаз-направленной терапии (МНТ).

PEACE V–STORM — это открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы, проведенное в 21 больнице в Австралии, Бельгии, Италии, Норвегии, Испании и Швейцарии. К участию допускались мужчины в возрасте 18 лет и старше, с общим статусом 0–1 по ВОЗ и гистологически подтвержденным первоначальным диагнозом аденокарциномы предстательной железы, с выявленным по данным ПЭТ-сканирования олигорецидивом в тазовых лимфатических узлах (до пяти лимфатических узлов) после радикального местного лечения. Пациенты были рандомизированы (1:1) в группы метастаз-направленной терапии (МНТ) или элективной лучевой терапии (ЭЛТ). Рандомизация проводилась онлайн методом минимизации с фактором рандомизации 0,80 и была стратифицирована по типу ПЭТ-трейсера (холин или простат-специфический мембранный антиген) и типу используемой МНТ (спасительная тазовая лимфаденэктомия(СТЛАЭ) или стереотаксическая абляционная лучевая терапия (САЛТ) или одновременная интегрированная буст-терапия). Информация о назначении лечения для участников и исследователей не скрывалась. Пациентам в группе МНТ была проведена СТЛАЭ или САЛТ (30 Гр тремя фракциями через день) с 6 месяцами андрогенной депривационной терапии. Пациенты в группе ЭЛТ получили дозу 45 Гр за 25 фракций на область таза с одновременным интегрированным усилением 65 Гр на ПЭТ-позитивные лимфоузлы или СТЛАЭ с 6 месяцами андрогенной депривационной терапии. Первичной конечной точкой была выживаемость без метастазирования (ВБМ), определяемая как время между рандомизацией и появлением отдаленных метастазов (любой M1) по данным ПЭТ-визуализации или смертью по любой причине, и анализировалась согласно модифицированному намерению лечить.

Кривые Каплана–Майера, ВБМ (A), ВБР (B), локорегиональную ВБР (C) и выживаемость без АДТ(D) ENRT = элективная лучевая терапия на область лимфатических узлов, ОР = отношение рисков, МНТ = метастаз-направленная терапия

Частота возникновения нежелательных явлений 2 степени тяжести или более выраженных со стороны мочеполовой (А) и желудочно-кишечной (В) систем в течение первых 48 месяцев после рандомизации

Анализ подгрупп для первичной конечной точки выживаемости без метастазирования

В период с 11 июня 2018 г. по 30 апреля 2021 г. 198 пациентов прошли скрининг на соответствие критериям включения в исследование. 196 из них были рандомизированы в группу МНТ (n=99) или лучевой терапии ЭЛТ (n=97). Оценку прошли 190 пациентов (группа МНТ, n=97, ЭНТ, n=93). Медиана периода наблюдения составила 50 месяцев (межквартильный размах 42–58). 4-летняя ВБМ составила 63% (80% ДИ 56–69) в группе МНТ и 76% (69–81) в группе ЭНТ (ОШ 0,62 [80% ДИ 0,44–0,86]; p=0,063). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени были недержание мочи (шесть [6%] из 97 в группе МНТ против девяти [10%] в группе ЭЛТ и диарея (один [1%] в группе МНТ против двух [2%] в группе ЭЛТ). Смертельных случаев, связанных с лечением, не было.

Это первое рандомизированное исследование метахронных рецидивов в тазовых лимфоузлах, выявленных с помощью ПЭТ, в котором сравниваются два подхода к местному лечению (МНТ и ЭЛТ) в сочетании с 6-месячной андрогенной депривацией. Демонстрируя улучшение ВБМ при ЭЛТ, это исследование подтверждает, что ЭЛТ может быть потенциальным стандартным методом лечения, и ожидается подтверждение этих результатов исследованием 3 фазы.