Сравнение ^64Cu-SAR-bisPSMA и ^68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ при биохимическом рецидиве рака предстательной железы после радикальной простатэктомии: результаты исследования Co-PSMA
Новый ПСМА-радиофармпрепарат повышает выявляемость раннего биохимического рецидива после радикальной простатэктомии: результаты исследования Co-PSMA
Цель исследования
ПСМА-ПЭТ/КТ стала стандартом визуализации при биохимическом рецидиве рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. Однако при низких уровнях простат-специфического антигена (ПСА) чувствительность существующих методов остаётся ограниченной, особенно при локальных рецидивах в ложе предстательной железы и небольших метастатических очагах.
Целью исследования Co-PSMA стало прямое сравнение диагностической эффективности нового радиофармпрепарата ^64Cu-SAR-bisPSMA и стандартного ^68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ у больных с ранним биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии.
Дизайн исследования
Co-PSMA — проспективное сравнительное исследование II фазы.
В исследование были включены 50 больных с биохимическим рецидивом после радикальной простатэктомии при уровне ПСА от 0,2 до 0,75 нг/мл.
Все участники последовательно прошли:
^68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ;
^64Cu-SAR-bisPSMA ПЭТ/КТ через 1 час после введения препарата;
^64Cu-SAR-bisPSMA ПЭТ/КТ через 24 часа после введения препарата.
Первичной конечной точкой являлось количество выявленных опухолевых очагов на одного больного.
Дополнительно оценивались:
частота выявления рецидива;
влияние результатов исследования на лечебную тактику;
воспроизводимость интерпретации изображений;
диагностическая точность по составному референсному стандарту.
Результаты
📈 Частота выявления рецидива
Положительные результаты исследования были получены:
у 18 из 50 больных (36%) при использовании ^68Ga-PSMA-11;
у 39 из 50 больных (78%) при использовании ^64Cu-SAR-bisPSMA через 24 часа.
Таким образом, новый радиофармпрепарат более чем в два раза увеличил частоту выявления рецидива.
🔍 Количество выявленных очагов
Общее число обнаруженных очагов составило:
24 при использовании ^68Ga-PSMA-11;
63 при использовании ^64Cu-SAR-bisPSMA.
Среднее количество выявленных очагов на одного больного оказалось в 2,6 раза выше при использовании нового препарата.
🎯 Локальные рецидивы и лимфатические узлы
Наиболее выраженное преимущество наблюдалось при выявлении:
локальных рецидивов в ложе предстательной железы — 56% против 22%;
поражения лимфатических узлов — 20% против 8%.
Также чаще выявлялись костные метастазы.
🧪 Диагностическая точность
По данным составного референсного стандарта:
истинно-положительные результаты были получены у 71% исследований с ^64Cu-SAR-bisPSMA против 29% при использовании ^68Ga-PSMA-11;
частота ложноотрицательных результатов составила 21% против 65% соответственно.
Положительный очаг в ложе предстательной железы, выявленный через 24 часа после введения ^64Cu-bisPSMA (SUVmax 15), был подтверждён как истинно положительный благодаря снижению уровня ПСА после лучевой терапии на область ложа предстательной железы. Исследование с ^68Ga-PSMA было интерпретировано всеми специалистами как отрицательное (A).
На изображениях через 24 часа после введения ^64Cu-bisPSMA визуализируются множественные тазовые лимфатические узлы и рецидив в ложе предстательной железы, тогда как при исследовании с ^68Ga-PSMA был выявлен только один тазовый лимфатический узел (B).
На обоих исследованиях с ^64Cu-bisPSMA отмечается более высокий контраст между опухолевыми очагами и окружающим фоном в области ложа предстательной железы. При этом максимальное стандартное значение накопления (SUVmax) в мочевом пузыре было значительно ниже по сравнению с исследованием с ^68Ga-PSMA, что улучшало визуализацию рецидивных очагов.Костный очаг и рецидив в ложе предстательной железы были выявлены при исследовании с ^64Cu-bisPSMA, тогда как исследование с ^68Ga-PSMA было интерпретировано как отрицательное.
Больному была проведена лучевая терапия на область ложа предстательной железы без какого-либо лечения костного очага. После лучевой терапии отмечен биохимический ответ: уровень ПСА снизился с 0,24 нг/мл до 0,06 нг/мл.
Согласно референсному стандарту, костный очаг был расценён как ложноположительная находка при использовании ^64Cu-bisPSMA, тогда как рецидив в ложе предстательной железы был классифицирован как ложноотрицательный результат исследования с ^68Ga-PSMA.
Костный очаг и рецидив в ложе предстательной железы были выявлены при исследовании с ^64Cu-bisPSMA, тогда как исследование с ^68Ga-PSMA было интерпретировано как отрицательное.
Больному была проведена лучевая терапия на область ложа предстательной железы без какого-либо лечения костного очага. После лучевой терапии отмечен биохимический ответ: уровень ПСА снизился с 0,24 нг/мл до 0,06 нг/мл.
Согласно референсному стандарту, костный очаг был расценён как ложноположительная находка при использовании ^64Cu-bisPSMA, тогда как рецидив в ложе предстательной железы был классифицирован как ложноотрицательный результат исследования с ^68Ga-PSMA.
🩺 Влияние на лечебную тактику
После получения результатов нового исследования лечебная тактика изменилась у 44% больных.
Наиболее часто отмечались:
переход от наблюдения к активному лечению;
изменение объёма лучевой терапии;
добавление стереотаксической лучевой терапии;
назначение андроген-депривационной терапии.
Почему новый препарат оказался эффективнее?
Авторы связывают преимущества препарата с его физическими и биологическими особенностями.
В отличие от ^68Ga, период полураспада ^64Cu составляет около 12 часов, что позволяет выполнять отсроченное сканирование через сутки после введения препарата.
За это время:
снижается накопление радиофармпрепарата в мочевом пузыре;
повышается контраст между опухолью и окружающими тканями;
улучшается визуализация ложа предстательной железы и небольших очагов рецидива.
Кроме того, молекула SAR-bisPSMA содержит два ПСМА-связывающих фрагмента, что обеспечивает более прочное связывание с опухолевыми клетками и более длительное удержание препарата в опухоли.
Что действительно нового?
За последние годы было разработано несколько новых ПСМА-радиофармпрепаратов, однако большинство из них демонстрировали диагностические характеристики, сопоставимые со стандартным ^68Ga-PSMA-11.
Исследование Co-PSMA стало первым проспективным сравнением, в котором новый препарат показал настолько выраженное преимущество над действующим стандартом именно у больных с низким уровнем ПСА после радикальной простатэктомии.
Особенно важным является то, что улучшение выявляемости сопровождалось изменением лечебной тактики почти у половины участников исследования.
Ограничения исследования
Несмотря на впечатляющие результаты, исследование имеет ряд ограничений:
небольшая выборка (50 больных);
одноцентровое выполнение визуализационной части;
отсутствие гистологического подтверждения большинства выявленных очагов;
использование составного референсного стандарта вместо морфологической верификации.
Кроме того, пока отсутствуют данные о том, приведёт ли более высокая выявляемость рецидива к улучшению долгосрочных онкологических результатов.
Заключение
В исследовании Co-PSMA новый радиофармпрепарат ^64Cu-SAR-bisPSMA продемонстрировал значительное превосходство над стандартным ^68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ при раннем биохимическом рецидиве рака предстательной железы после радикальной простатэктомии.
Полученные результаты позволяют рассматривать данный препарат как перспективное направление развития ПСМА-визуализации, однако для подтверждения его влияния на отдалённые результаты лечения необходимы более крупные исследования.